| 研究課題名 | 慢性関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるCXCR3アゴニスト産生誘導分子機構の解明 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 14570413 |
| 研究代表者 | 山村 昌弘 (ヤマムラ,マサヒロ) 岡山大学・大学院・医歯学総合研究科・助教授 |
| 研究代表者番号 | 80252956 |
| 研究機関 | 岡山大学 研究機関番号：15301 |
| 研究分担者 | 和田 淳
(ワダ ジュン)
岡山大学・大学院・医歯学総合研究科.
助手
(30294408)
前島 洋平 (マエシマ ヨウヘイ) 岡山大学・医学部附属病院. 助手 (10343287) |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | 関節リウマチ / Th1免疫反応 / CXCR3 / 滑膜線維芽細胞 / Mig(CXCL9) / IP-10(CXCL10) / I-TAC(CXCL11) / 遊走反応 |
| 研究概要 | 関節リウマチ(RA)関節液中には、変形性関節症(OA)に比較してMg(CXCL9)、IP-10(CXCL10)、I-TAC(CXCL11)などのCXCR3リガンドが高濃度に検出された。RA滑膜のCXCR3発現細胞は主にリンパ濾胞部のCD3+T細胞で、CXCL9/10/11などのCXCR3リガンドはRA滑膜で強い発現を認めた。CXCL9は表層および表層下のリンパ濾胞周辺の大型滑膜細胞、CXCL10は表層下の細胞、CXCL11は増生した血管内皮細胞が主要な産生細胞であった。RA滑膜細胞はCXCL9/10/11をOA滑膜細胞に比較して多量に産生した。 RA滑膜線維芽細胞は、IFN-γ、TNF-α、IL-1などの刺激によりCXCL9/10/11mRNAが誘導された。滑膜線維芽細胞の培養実験では、CXCL9はIFN-γにより、CXCL10はIFN-γおよびTNF-αI/L-1により強く誘導されたが、IFN-γとTNF-α/IL-1/IL-17の刺激により相乗的に産生が増強された。CXCL11の産生はIFN-γとTNF-α/IL-1により誘導されたが、その産生はCXCL9/10と比較すると弱かった。以上のことから、RA滑膜におけるCXCL9/10/11の主要な産生細胞は異なっているものと推測された。 RA末梢血リンパ球をIL-15で1週間培養すると、回収したT細胞のCXCR3およびCCR5発現は増強された。これらのT細胞を用いたin vito遊走実験で、RA関節液およびRA滑膜線維芽細胞培養上清(IFN-γ+TNF-α刺激)はT細胞遊走反応を誘導し、これらの反応は各CXCR9/10/11に対する中和抗体で部分的に阻害されたことから、CXCR3リガンドがTh1優位のRA滑膜へのT細胞浸潤に関与することが示唆された。 |
| 発表文献 | 山村昌弘：
"RAにおけるCXCR3,CCR4,CCR5の発現"
リウマチ科 29・1.
14-20
(2003)
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