| 研究課題名 | TH1・TH2バランスと自然免疫のクロストークにおける細胞内レドックスの役割 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 14570403 |
| 研究代表者 | 土橋 邦生 (ドバシ,クニオ) 群馬大学・医学部・講師 |
| 研究代表者番号 | 00241894 |
| 研究機関 | 群馬大学 研究機関番号：12301 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | レドックス / Toll-like receptor / Th1・Th2バランス / グルタチオン / IL-12 / MAPキナーゼ |
| 研究概要 | LPSからTLR-4を介してはいった刺激は、末梢血単球を活性化させ、IL-12の産生を誘導する。この誘導に関与する細胞内刺激伝達系として、我々はMAPキナーゼ系のP38MAPキナーゼが主要な経路であることを示した。さらに、単球の細胞内の酸化還元状態(レドックス状態)が、還元型グルタチオン優位の還元状態では、P38MAPキナーゼ活性が増強され、IL-12産生が増加し、一方酸化型グルタチオン優位の酸化状態では、P38MAPキナーゼ活性が抑制され、IL-12産生が減弱することをあきらかとした。このことは、IL-12を介した局所のTH1/TH2バランスが、細胞内のレドックス状態により制御されていることを示唆する。さらに、TH1サイトカインであるIFN-γは、末梢血単球に作用し、グルタチオンレドックスを還元型に変化させ、さらにIL-12の産生を増強させることを見出した。すなわち、IL12産生からIFN-γの産生、IFN-γによる還元型グルタチオン増加、P38MAPキナーゼ活性が増強というpositive feedbackの存在をあきらかとした。 つぎに、獲得免疫から自然免疫への影響について、我々は、TH1サイトカインであるIFN-γが、単球でのTLR-4の発現を増強することをすでに報告したが、さらにTH1サイトカインであるIL-2はTLR-4の発現を増強し、TH2サイトカインであるIL-4は、発現を減弱させることを確認した。このことは、細菌感染に対しTH1優位の状態では、LPSに対する反応が増強し、TH2優位の状況ではLPSに対する反応が減弱することが示唆された。 |
| 発表文献 | Utsugi M., Dobashi, K.et al.：
"Glutathione redox regulates lipoplysaccharide-induced IL-12 production through p38 mitogen-activated protein kinaseactivation in human monocytes : role of glutathione redox in IFN-g priming of IL-12 production"
J. Leuko. Biol 71.
339-347
(2002)
Mita, Y., Dobashi K.et al.： "Toll-like receptor 4 surface expression on human monocytes and B cells is modulated by IL-2 and IL-4" Immunology Letters 81. 71-75 (2002) Utsugi M, Dobashi K, et al.： "Ambroxol inhibits platelet-derived growth factor production in human monocytic cells" Eur J Pharmacol 436. 47-51 (2002) Mita, Y., Dobashi K.et al.： "Surface expression of toll-like receptor 4 on THP-1 cells is modulated by Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang and Shi-Quan-Da-Bu-Tang" Methods Find Exp Clin Pharmacol. 24. 67-70 (2002) Utsugi M., Dobashi, K.et al.： "C-Jun-NH2-terminal kinases mediates expression of connective tissue growth factor induced by transforming growth factor-betal in human lung fibroblasts" Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. (In press). (2003) |