| 研究課題名 | 幹細胞性白血病の分子生物学的特性に関する研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1992 |
| 研究期間 | 1990-1992 |
| 研究課題番号 | 02670284 |
| 研究代表者 | 原田 実根 (ハラダ ミネ) 九州大学・医学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 431300019621 |
| 研究機関 | 九州大学 研究機関番号：17102 |
| 研究分担者 | 岡村 孝(ｵｶﾑﾗ ﾀｶｼ)：九州大学・医学部・助手 (480930136436) 村川 昌弘(ﾑﾗｶﾜ ﾏｻﾋﾛ)：九州大学・医学部・医員 高松 泰(ﾀｶﾏﾂ ﾔｽｼ)：九州大学・医学部・医員 |
| 研究種目 | 一般研究(C) 研究種目コード：090 |
| 研究分野[1] | 内科学一般 研究分野コード：741 |
| キーワード | 幹細胞性白血病 / CD34 / CD7 / 9番染色体長腕欠失 / 細胞株 / IL-3 / SCF |
| 研究概要 | 表面マ-カ-CD34、CD7陽性の幹細胞性白血病細胞について、サザンブロット法で免疫グロブリン遺伝子、T細胞受容体遺伝子の再構成を検索したが、いずれも認められなかった。この幹細胞性白血病細胞をヌ-ドマウスに接種し、白血病細胞性の樹立を試みている。細胞株がまだ樹立されないため、幹細胞性白血病にみられたdel(9)(qllq22)の染色体異常に関する分子生物学的特性の解明や第9染色体上の切断部位の遺伝子クロ-ニングは進んでいない。急性骨髄性白血病でしばしば観察される癌遺伝子rasの点突然変異をサザン法による再構成の有無、スロットブロット法による増幅の有無、ノ-ザン法による活性化の有無を検討したが、その存在は認められなかった。 ついで、幹細胞性白血病細胞のサイトカイン要求性を検討した。急性骨髄性白血病連続88例中9例がCD34、CD7陽性、ペルオキシダ-ゼ陽性であった。検討したサイトカイン、インタ-ロイキン3(IL-3)、顆粒球/単球コロニ-刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニ-刺激因子(G-CSF)のうち、IL-3が白血病芽球のDNA合成、芽球コロニ-形成に対して最も強い刺激効果を示した。一方、CD7陰性の白血病細胞に対するIL-3の刺激効果はわずかであった。さらに、IL-3に反応したCD陽性白血病について、最も未熟な造血幹細胞に作用するstem cell factor(SCF)の効果を検討したところ、SCFがIL-3よりも強い刺激効果を示した。また、SCFは芽球コロニ-形成においてIL-3と相乗効果を発揮した。以上の成績より、幹細胞性白血病は未熟な造血幹細胞の生物学的特性を反映していると考えられる。 |
| 発表文献 | Akashi K.et al: "Stimultaneous occurrence of myelomonocytic leukemia and multiple myeloma:Involvement of common leukemic progenitors and their developmental abnormality of “Lineage infidelity"" J Cell Physiol. 148. 446-456 (1991) Akashi K.et al: "Interstitial 9q deletion in T lymphoid/myeloid biphenotypic leukemia" Br J Haematol. 80. 172-177 (1992) Kondo S.et al: "CD7-positive acute myeloid leukemia:further evidence of cellular immaturity" J Cancer Res Clin. 118. 386-388 (1992) Shimoda K.et al: "Granulocyte colony-stimulating factor receptors on human acute leukemia:Biphenotypic leukemic cells possess granulocyte colonystimulating factor receptors" Cancer Res. 52. 3052-3055 (1992) Ikematsu W.et al: "Circulating CD34^+ hematopoietic progenitors in the harvesting peripheral blood stem cells:enhancement by recombinant human granulocyte colony-stimulating factor" Biotherapy. 5. 131-136 (1992) Eto T.et al: "Biological characteristics of CD7 positive acute myelogenous leukemia" Br J Haematol. 82. 508-514 (1992) |