| 研究課題名 | 慢性関節リウマチ及びマウス関節炎モデルにおけるPD-1/PDリガンドの関与の研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2002-2004 |
| 研究課題番号 | 14370164 |
| 研究代表者 | 熊谷 俊一 (クマガイ,シュンイチ) 神戸大学・大学院・医学系研究科・教授 |
| 研究代表者番号 | 00153346 |
| 研究機関 | 神戸大学 研究機関番号：14501 |
| 研究分担者 | 小柴 賢洋
(コシバ マサヒロ)
神戸大学・大学院・医学系研究科.
講師
(70301827)
佐浦 隆一 (サウラ リュウイチ) 神戸大学・医学部. 助教授 (10252769) 本庶 佑 (ホンジョ タスク) 京都大学・大学院・医学系研究科. 教授 (80090504) |
| 研究種目 | 基盤研究(B) 研究種目コード：310 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | PD-1 / PDリガンド / 関節リウマチ / 共刺激分子 / 滑膜細胞 / 関節液 / 関節組織 / コラーゲン誘導関節炎 |
| 研究概要 | 我々が発見した抑制的共刺激分子PD-1/PDリガンド(PD-L)について、(1)このシステムの異常がヒト関節リウマチ(RA)で存在するか、(2)PD-1/PD-Lシステムに異常を起こすとRA様の関節炎が起こるか、を明らかにすることを目的として研究を行い、現在までの実績は以下のとおりである。 1)RA患者関節液のCD4陽性T細胞にはPD-1陽性細胞が含まれていたが、末梢血やOA患者関節液には陽性細胞はほとんど無かった、このPD-1陽性T細胞はCTLA-4を発現しており、細胞内サイトカイン染色でIL-10を産生することから、何らかの抑制性機能を保有すると考えられる(論文印刷中)。 2)培養滑膜細胞をIFN-γなどで刺激してもB7など他の共刺激分子の発現は認めないのに比し、PD-Lは刺激に応じて強発現することを発見した。関節組織においても浸潤リンパ球にPD-1が発現していた。現在PD-Lについては、組織染色に適した抗体を作成スクリーニング中である。 3)Balb/cマウスとB6マウスを用いて、タイプIIコラーゲン誘導関節炎(CIA)やコラーゲン抗体カクテルによる関節炎の発症実験を行っている。安定して発症すれば、PD-1/PD-Lのmanipulationにより制御されるかを検討する。PD-1ノックアウトマウス(関節炎自然発症)を安定して増やして、ClAの増悪/重症化を認めるかを調べる。 |
| 発表文献 | Takumi Jikimoto：
"Thioredoxin as a biomarker for oxidative stress in patients with rheumatoid arthritis"
Mol Immunol 38.
765-772
(2002)
Katsuyasu Saigo： "Fluctuations in plasma macrophage colony-stimulating factor levels during autologous peripheral blood stem cell transplantation for haematologic discases" Clin Lab Haem 24. 37-42 (2002) Jun Saegusa： "Oxidative stress mediates cell surface expression of SS-A/Ro antigen on keratinocytes" Free Rad Biol Med 32(10). 1006-1016 (2002) Masahiro Koshiba： "2-Chloroadenosine but not adenosine induces apoptosis in rheumatoid fibroblasts independently of cell surface adenosine receptor signalling" Brit J Pharmacol 135. 1477-1486 (2002) Katsuyasu Saigo： "Estimation of Hematopoietic Stem Cells by automated hematology Analyzers (Review article)" Lab Med Int 19(2). 14-16 (2002) Sugayo Kanagawa： "Association of the TAP2^*Bky2 allele with presence of SS-A/Ro and other autoantibodies in Japanese patients with systemic lupus erythematosus" Lupus (in press). Yuji Nakamachi： "Specific increase in enzymatic activity of adenosine deaminase 1 in rheumatoid synovial fobroblast" Arthritis Rheum (in press). Saori Hatachi： "CD4^+PD-1^+ T Cells Accumulate as Unique Anergic Cells in Synovial Fluid from Rheumatoid Arthritis Patients" J Rhumatol (in press). 中村知子： "ステロイド骨粗鬆症における腰椎骨密度の維持・増加にはエチドロネート400mg投与が有効である" リウマチ 42. 666-675 (2002) 熊谷俊一： "酸化ストレスと自己免疫" 臨床病理 51(2). 126-132 (2002) 〓智さおり： "自己抗体と自己免疫'02.第9回自己抗体と自己免疫シンポジウム講演録集" 医学生物学研究所. 7 (2002) |