| 研究課題名 | 病因遺伝子解析結果に基づいたベーチェット病の病態解明の試み |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2001-2002 |
| 研究課題番号 | 13770238 |
| 研究代表者 | 桑名 正隆 (クワナ,マサタカ) 慶應義塾大学・医学部・講師 |
| 研究代表者番号 | 50245479 |
| 研究機関 | 慶應義塾大学 研究機関番号：32612 |
| 研究種目 | 若手研究(B) 研究種目コード：260 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | ベーチェット病 / HLA / 細胞障害性T細胞 / 自己反応性T細胞 / マイクロサテライト / MICA |
| 研究概要 | ベーチェット病は口腔潰瘍、外陰部潰瘍、眼・皮膚症状を主徴とした全身性炎症性疾患であるが、その病態はいまだ明らかでない。ベーチェット病と関連する遺伝素因としてHLA-B51とMICA*009(MICA膜貫通部分のマイクロサテライト領域のA6配列)が報告されているが、これらがベーチェット病の病態に関わる機序はいまだ明らかではない。昨年度の本研究テーマでMICA-A6部分ペプチドを認識するT細胞がB51陽性ベーチェット病患者の疾患活動期に検出されることを報告した。そこで、本年度はMICA-A6反応性T細胞株のHLA拘束性と細胞傷害活性について検討した。B51陽性のベーチェット病患者末梢血T細胞を自己抗原提示細胞とIL-2存在下でA6ペプチドにより反復刺激し、MICA-A6反応性T細胞株を樹立した。これらT細胞株はA6ペプチドをパルスしたB51遺伝子導入B細胞株あるいはペプチドなしのB51とMICA*009の両遺伝子を導入したB細胞株を認識し、この反応は抗HLAクラス1抗体により完全に抑制された。さらに、MICA-A6反応性丁T細胞株はA6ペプチド存在下でB51陽性細胞を傷害した。MICA分子の発現は上皮細胞、血管内皮細胞、ケラチノサイトなどに限られ、ベーチェット病にみられる病変分布と一致する。したがって、MICAに対する自己反応性T細胞はB51拘束性にMICAの多型性領域を認識し、MICAを発現する上皮や血管内皮細胞を傷害することでベーチェット病の炎症性病態に関与する可能性が示された。 |
| 発表文献 | Kuwana M, et al.：
"Restricted T cell receptor β-chain usage by T cells autoreactive to β2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome"
Blood 99・7.
2499-2504
(2002)
Kuwana M： "Induction of anergic and regulatory T cells by plasmacytoid dendritic cells and other dendritic cell subsets" Hum Immunol 63・12. 1156-1163 (2002) Kuwana M, et al.： "Suppression of autoreactive T-cell response to glycoprotein IIb/IIIa by blockade of CD40/CD154 interaction" Blood 101・2. 621-623 (2003) 桑名正隆： "膠原病の病態と自己抗原反応性T細胞" アレルギー・免疫 9・9. 40-46 (2002) |