| 研究課題名 | 慢性関節リウマチにおける新規自己抗原:RBP1類似蛋白質の機能解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 13770234 |
| 研究代表者 | 田中 真生 (タナカ,マサオ) 京都大学・医学研究科・助手 |
| 研究代表者番号 | 10332719 |
| 研究機関 | 京都大学 研究機関番号：14301 |
| 研究種目 | 若手研究(B) 研究種目コード：260 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | 関節リウマチ / 自己抗原 / RB / RBP1 / クローニング |
| 研究概要 | 関節リウマチ(RA)患者滑膜細胞由来cDNA発現ライブラリーよりRA患者関節滑液由来抗体を用いその抗原抗体反応により単離されたRBP1類似蛋白質(Rbik)cDNAは,さらに3'RACE法により完全長cDNAを復元し,全長が4405bpで91kDa(803aa)の新規蛋白をコードしていることがわかった(DDBJ/EMBL/GenbankにAB030181として登録済).その蛋白はRB蛋白と結合し,他の転写因子RB関連蛋白の結合を促す機能を有すると報告されているRB結合蛋白質1(RBP1)とアミノ酸配列において36.5%のホモロジーを有していた.よってこの蛋白を'RBP1 like protein'の略よりRbikと命名した.Rbik遺伝子は滑膜のみならず各種臓器で発現していた.Rbik cDNA導入滑膜細胞株3系統は,野生株およびmockコントロール株3系統と比べ,全て形態の変化は認めなかったが,全て接触抑制下で核酸合成の低下を認めなかった.これよりRbikは細胞増殖や周期に関わる機能を有することが示唆された.さらにBLOCKSプログラムにより蛋白構造を解析した結果,RbikにはAT-rich interaction domain, chromo domain, A+T-hookやTAF homology domain等のDNA結合蛋白に特徴的な構造が認められ,このことからも前述の機能が示唆された.また大腸菌に発現させたN末Rbik蛋白断片を抗原としたイムノブロットでは,24%(7/29)のRA患者血清中に反応する抗体が検出された.現在完全長のRbik蛋白を作製し,それを抗原としてRA患者血清中の自己抗体を解析している.そしてRAにおける抗Rbik抗体の検出と病態との関連を検討すると共に,さらにRbikの機能の解析を進めている. |
| 発表文献 | Tanaka, M., Ozaki, S., et al.：
"Potential preventive effects of follistatin-related protein/TSC-36 on joint destruction and antagonistic modulation of its autoantibodies in rheumatoid arthritis"
International Immunology 10・9.
71-77
(2003)
田中 真生, 三森 経世： "関節リウマチと関連する新たな自己抗体" リウマチ科 (印刷中). (2003) 三森 経世, 田中 真生： "関節リウマチの新しい自己抗体と対応抗原" 日本臨床 60・12. 2263-2268 (2002) 三森 経世, 田中 真生： "慢性関節リウマチの新しい自己抗体" 炎症と免疫 10-1. 78-83 (2002) |