| 研究課題名 | ヒト内在性レトロウイルスを用いた新たなヒトSLEモデルマウスの作成 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2002 |
| 研究期間 | 2001-2002 |
| 研究課題番号 | 13670475 |
| 研究代表者 | 関川 巌 (セキカワ,イワオ) 順天堂大学・医学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 80179332 |
| 研究機関 | 順天堂大学 研究機関番号：32620 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 内科学一般 研究分野コード：631 |
| キーワード | 全身性エリテマトーデス / ヒト内在性レトロウイルス / DNAメチレーション / ヒト免疫不全ウイルス |
| 研究概要 | 代表的な自己免疫疾患である、全身性エリテマトーデス(SLE)の病因は未だに不明である。しかし、SLEモデルマウスや多くのヒトSLEの研究成果は、何らかのレトロウイルス、ことにヒト内在性レトロウイルス(HERV)がその発症原因として関与している可能性を示している。近年のヒト後天性免疫不全ウイルス(HIV)研究の成果は、HERVの生物活性解析とともに、HIVなどのヒトレトロウイルスの自己免疫現象発現に及ぼす影響の臨床的な解明にも貢献してきた。こうしたことを背景として、我々は、広く日本人のゲノム遺伝子に存在し、その構造の明確なヒト内在性レトロウイルスHERVclone4-1に注目し、ヒトSLEの病因としての可能性について探求してきた。その結果以下の事実が明らかとなり報告している。1)HERVclone4-1はほぼ総ての日本人ゲノム遺伝子内に存在しているが、通常その転写・翻訳は抑制されている。2)一方、SLE患者では、それらの亢進がみられ、健常者に比べリンパ球中でのメッセンジャーRNA(mRNA)量の著しい増加やウイルス抗原の同定が認められ、患者血清中にはHERV抗体が存在する。3)HERVclone4-1の合成ペプチドは、試験管内で、SLEにみられる免疫異常を誘導できる。更に、こうしたSLEでのHERV転写亢進にはメチレーション規定酵素(DNMT-1)によって示されるDNAメチル化の低下が、また翻訳の促進にはclone4-1のストップコドンの不活化の関与していることが示された。こうしたヒトSLE由来clone4-1のgagおよびenv領域の一部を発現ベクターに組み込み、細胞やマウスへの移入実験を行いSLE発症に及ぼすHERVの役割をin vivoで明確にすることが本研究の目的である。現在までのところ、HERV由来モデルマウスの完成までには至っていないものの、有効なHERV発現ベクターや、ヒト細胞株からのHERV産生系の作成実験が進行中である。 |
| 発表文献 | Sekigawa I, Ogasawara H, Kaneko H, et al.：
"Retroviruses and autoimmunity"
Internal Medicine 40.
80-86
(2001)
Ogasawara H, Naito T, Kaneko H, et al.： "Quantitative analyses of messenger RNA of human endogenous retrovirus in SLE paients" Journal of Rheumatology 23. 533-538 (2001) Ogasawara H, Okada M, Kaneko H, et al.： "Quantitative comparison of human endogenous retrovirus mRNA between SLE and rheumatoid arthritis" Lupus 10. 517-518 (2001) Okada M, Ogasawara H, Kaneko H, et al.： "Role of DNA methylation in the transcription of human endogenous retrovirus in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus" Journal of Rheumatology 29. 1678-1682 (2002) Sekigawa I, Okada M, Ogasawara H, et al.： "Lessons from similarities between SLE and HIV infection" Journal of Infection 44. 67-72 (2002) Sekigawa I, Okada M, Ogasawara H, et al.： "DNA methylation in systemic lupus erythematosus" Lupus (In press). (2003) Sekigawa I, Ogasawara H, Kaneko H, et al.： "Human endogenous retrovirus and systemic lupus erythematosus. In Recent research developments in Virology" Transworld Research Network, Trivandrum. 484 (2002) |