| 研究課題名 | ノックアウト動物とプロテオーム解析を活用したユビキチンリガーゼの新規基質の解明 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2004-2005 |
| 研究課題番号 | 16659080 |
| 研究代表者 | 井上 聡 (イノウエ サトシ) 東京大学・医学部附属病院・講師 |
| 研究代表者番号 | 40251251 |
| 研究機関 | 東京大学 研究機関番号：12601 |
| 研究分担者 | 池田 和博
(イケダ カズヒロ)
埼玉医科大学・医学部.
助手
(30343461)
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| 研究種目 | 萌芽研究 研究種目コード：401 |
| 研究分野[3] | 病態医化学 研究分野コード：6906 |
| キーワード | 蛋白質 / 蛋白分解 / ユビキチン / RINGフィンガー / Efp / 14-3-3σ |
| 研究概要 | 本研究は、新規のRINGフィンガー型ユビキチンリガーゼ(E3)をRINGフィンガーの塩基配列をもとにゲノムデータベースならびにPCRクローニングにより同定し、その基質ならびに機能を明らかにすることを目的とする。ユビキチン-プロテアソームシステムはプロテアソームにおいてポリユビキチン修飾された蛋白を分解するシステムで、蛋白発現調節・細胞周期進行・癌化・生体機能制御において重要な役割を果たしており、このシステムの破綻は内分泌疾患・癌・神経変性疾患などの病態をもたらすことが明らかにされつつある。ユビキチンを結合させるための酵素であるE3にはHECT型、RINGフィンガー型、U-box型の3つのタイプがある。我々は最近エストロゲン応答性のRINGフィンガー蛋白Efpが、細胞周期進行を抑制する14-3-3σを選択的に蛋白分解するE3であることを突き止め、本年度はEfpが乳癌の増悪因子であることを報告した。Efpの基質としての14-3-3σがホルモン療法不応性乳癌や、 前立腺癌、 卵巣癌、子宮内膜癌においてもその蛋白レベルが減少していることを明らかにした。また、RINGフィンガー蛋白遺伝子をベイトとした酵母2-ハイブリッド法を行い、結合する蛋白を複数同定し、それらを哺乳類細胞に発現させ、蛋白-蛋白相互作用を確認した。HIV抵抗性を担うことで注目されるTRIM5αについてはインターフェロンに応答してその発現が誘導されることを明らかにし、その調節の生理的ならびに病態での意義について考察を加え報告した。 |
| 発表文献 | Asaoka K, Ikeda K, Inoue S et al.：
"A retrovirus restriction factor TRIM5alpha is transcriptionally regulated by interferons."
Biochem Biophys Res Commun 338.
1950-1956
(2005)
Sakuma M, Inoue S, Yaegashi N et al.： "Expression of estrogen-responsive finger protein(Efp)is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer." Gynecol Oncol 99. 664-670 (2005) Suzuki T, Urano T, Inoue S et al.： "Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer." Clin Cancer Res 11. 6148-6154 (2005) Ito K, Suzuki T, Inoue S et al.： "14-3-3 sigma in endometrial cancer-A possible prognostic marker in early stage cancer-." Clin Cancer Res 11. 7384-7391 (2005) Ikeda K, Inoue S, Muramatsu M： "Zinc finger proteins : from atomic contact to cellular function." Landes Bioscience. 292 (2005) |