| 研究課題名 | 細胞増殖・極性決定に関与する癌抑制遺伝子Scribbleのマウスにおける機能解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2004 |
| 研究期間 | 2003-2004 |
| 研究課題番号 | 15790143 |
| 研究代表者 | 岸本 宏之 (キシモト ヒロユキ) 秋田大学・医学部・助手 |
| 研究代表者番号 | 50344750 |
| 研究機関 | 秋田大学 研究機関番号：11401 |
| 研究種目 | 若手研究(B) 研究種目コード：260 |
| 研究分野[3] | 医化学一般 研究分野コード：6905 |
| キーワード | scribble / 細胞極性 / 形態形成 |
| 研究概要 | ショウジョウバエのスクリーニングシステムを用いてdeath executioner Bclをショウジョウバエの眼に発現させたときにおこる退行変性を増強させる分子としてScribbleを得た。これまでにこの分子は上皮細胞の細胞極性、形態形成に関わることが報告されている。我々は哺乳類においてもScribbleが細胞極性、形態形成、発癌に関わる生理機能を有するかどうかを検討する目的で実験を始めた。 マウスにおいて、Scribbleはほとんどの臓器において弱い発現が認められたが、特に精巣においてその著しい発現が認められた。Scribbleの機能を解析するために、まずはScribbleの約5kbにわたるcDNAを単離し、293やHela、MDCKを用いた細胞レベルで解析する系を確立した。さらにScribbleの発現を検出するために、この分子に対するpolyclonal抗体を作成し、この分子を認識することをウエスタン法で確認した。しかしながら、Scribbleを一過性に、または安定的に強制発現させても、RNAiを用いてその発現を抑制させても、細胞増殖能、種々の刺激後のアポトーシス感受性などに有意な変化は認められなかった。さらに、細胞周期や重合アクチンの細胞内分布の検討も行ったが、明らかな差を認めなかった。次に個体レベルでのScribbleの機能を解析するために、Scribbleのコンディショナルノックアウトマウスの作成に着手し、ベクターの作成、相同組み換えを起こしたES細胞の樹立に成功し、多くのキメラマウスの作成を完了した。 |
| 発表文献 | Y.Horie et al.：
"Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas."
J.Clin.Invest. 113.
1774-1783
(2004)
H Fukaya et al.： "Codevelopment of dendritic cells along with erythroid differentiation from human CD34(+) cells by tumor necrosis factor-alpha" Exp.Hematol 32. 450-460 (2004) N.Nishitai et al.： "Stress induces mitochondria-mediated apoptosis independent of SAPK/JNK activation in embryonic stem cells" J.Biol.Chem. 279. 1621-1626 (2004) 岸本宏之ほか： "PI3キナーゼ関連遺伝子欠損と免疫異常" Molecular Medicine 41. 58-63 (2004) 岸本宏之ほか： "PTENによるB細胞の分化と機能制御" 臨床免疫 41. 121-127 (2004) |