| 研究課題名 | 新規がん抑制蛋白質TSLC1群による細胞接着と極性形成の制御に関する研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2004 |
| 研究期間 | 2003-2004 |
| 研究課題番号 | 15590262 |
| 研究代表者 | 村上 善則 (ムラカミ ヨシノリ) 国立がんセンター(研究所)・がん抑制ゲノム研究プロジェクト・プロジェクトリーダー |
| 研究代表者番号 | 30182108 |
| 研究機関 | 国立がんセンター(研究所) 研究機関番号：82606 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 医化学一般 研究分野コード：6905 |
| キーワード | TSLC1 / 4.1群蛋白質 / 膜結合性アデニレート・シクラーゼ / 細胞接着 / 上皮様細胞形態 / RNAi |
| 研究概要 | 上皮細胞間、並びに上皮と間質細胞との接着を介した相互作用は、細胞の増殖、分化、細胞死、運動性など重要な生命現象に深く関わり、その破綻は、がんをはじめ様々な病態を生じることが知られている。そこで、我々ががん抑制遺伝子として同定した細胞接着分子TSLC1とその経路上の分子群を標的として、正常上皮における接着を介した増殖の制御や極性形成の生理的機構の解明を試みた。 この結果、以下の三つの知見を得た。 1)TSLC1の結合蛋白質を探索し、アクチン結合性蛋白質4.1群の一つである4.1N分子を同定した。4.1N分子は、以前にTSLC1結合蛋白質として同定したDAL-1/4.1Bと異なり、大腸上皮や神経系細胞で強く発現し、組織特異的な機能を示す可能性が示唆された。 2)TSLC1蛋白質は、そのC端に存在するPDZ結合モチーフを介して、膜結合性グアニレート・シクラーゼ群に属するMPP1,MPP2分子と結合することを見出した。MPP1,MPP2も様々な組織で発現し、以前にTSLC1結合蛋白質として同定したMPP3と構造類似性を示す。しかしHEK293細胞の接着の初期には、MPP1,MPP3ではなくMPP2が接着部位に局在してTSLC1,4.1Bと複合体を形成し、初期の接着形成に関わることを見出した。 3)TSLC1のsiRNAを導入してHEK293細胞でのTSLC1の発現を欠如させると、コラーゲン塗布プレート上での上皮様細胞形態が崩れ、細胞接着が未熟となることを見出した。 以上の結果から、TSLC1が4.1群蛋白質、膜結合性グアニレート・シクラーゼ群蛋白質と複合体を形成し、細胞接着や接着を介する上皮様細胞形態の構築に必須の働きをすることが示された。 |
| 発表文献 | Kikuchi, S., Murakami, Y., et al.：
"Promoter methylation of the DAL-1/4.1B predicts poor prognosis in non-small cell lung cancer."
Clinical Cancer Research (In press).
Sasaki, H., Murakami, Y., Morishita, K., et al.： "Overexpression of a cell adhesion molecule, TSLC1, as a possible molecular marker for acute type of adult T-cell leukemia." Blood 105. 1204-1213 (2005) Murakami, Y.et al.： "Detection of allelic imbalance in the gene expression of hMSH2 or RB1 in lymphocytes from pedigrees of HNPCC and RB by an RNA difference plot." Journal of Human Genetics 49. 635-641 (2004) Surace, E.I., Murakami, Y., Gutmann, D.H.et al.： "Tumor Suppressor in Lung Cancer-1 (TSLC1) expression is lost in sporadic meningioma" Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 63. 1015-1027 (2004) Lung.H.-L., Murakami, Y., Lung, M.L.et al.： "Fine mapping of 11q22-23 tumor suppressive region and involvement of TSLC1 in nasopharyngeal carcinoma." International Journal of Cancer 112. 628-635 (2004) Saino M.et al., Murakami, Y.et al.： "Inhibition of angiogenesis in human glioma cell lines by antisense RNA from the soluble guanylate cyclase genes, GUCY1A3 and GUCY1B3" Oncology Report 12. 47-52 (2004) |