| 研究課題名 | 抗酸化酵素の核移行と細胞核内活性酸素代謝機構の解明 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2003-2005 |
| 研究課題番号 | 15590258 |
| 研究代表者 | 鈴木 敬一郎 (スズキ ケイイチロウ) 兵庫医科大学・医学部・教授 |
| 研究代表者番号 | 70221322 |
| 研究機関 | 兵庫医科大学 研究機関番号：34519 |
| 研究分担者 | 大河原 知水
(オオカワラ トモミ)
兵庫医科大学・医学部.
講師
(50330452)
藤原 範子 (フジワラ ノリコ) 兵庫医科大学・医学部. 講師 (10368532) 江口 裕伸 (エグチ ヒロノブ) 兵庫医科大学・医学部. 助手 (60351798) 黒津 敏嗣 (クロツ トシツグ) 兵庫医科大学・医学部. 助教授 (20098528) |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 医化学一般 研究分野コード：6905 |
| キーワード | 活性酸素 / スーパーオキシドジスムターゼ / 細胞外型SOD / 酸化ストレス / FALS / N型糖鎖 / 突然変異 |
| 研究概要 | 本研究により、平成17年度中に明らかにした点は以下の通り。 1.EC-SODが、抗酸化効果に加えHB-EGFとEGF受容体の結合に抑制的に関与することで血管平滑筋細胞におけるEGFシグナリングを抑制すること。(Nishimura M, Free Radic Res, in press) 2.LECラットにみられる銅イオンの異常蓄積が、酸化ストレスを増大させ、トランスフェリンのN型糖鎖構造を破壊することをin vitroおよびin vivoで証明。(Yasuda J, Biochem Biophys Res Commun.342:127-34,2006.) 3.TNFはヒト血管内皮細胞にTransferrin receptorとdiverent metaltransportor1の誘導とferroportin1の抑制による鉄イオン蓄積をもたらし、細胞内酸化ストレスの増加させ心血管疾患の病態に関与すること。(Nanami M, Arterioscler Thromb Vasc Biol.25:2495-501.2005.) 4.HL60細胞を酸化ストレスに暴露することで、シアル酸の遊離が起こり、sialyl lewis xとE-selectinの寄与する細胞接着を低下させること。(Eguchi H, Glycobiology.15:1094-101,2005.) 5.三種類のモノクローナル抗体との反応性の違いからFALS発症の原因となるCu/Zn-SODの変異がGreek key loop構造の変化をもたらすことの証明。(Fujiwara N, J Biol Chem.280:5061-70,2005.) 6.変異Cu/Zn-SODは細胞骨格のアクチンと結合することで細胞周期の遅延をもたらし、細胞機能に影響すること。(Takamiya R, Am J Physiol Cell Physiol,288:C253-9,2005.) |
| 発表文献 | Nishimura, M.：
"Inhibition of gene expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor by extracellular superoxide dismutase in rat smooth muscle cells"
Free Radic Res (In press).
(2006)
Yasuda, J.： "Reactive oxygen species modify oligosaccharides of glycoproteins in vivo : a study of a spontaneous acute hepatitis model rat (LEC rat)." Biochem Biophys Res Coommun 342・1. 127-134 (2006) Nanami, M.： "Tumor necrosisi factor-a-induced iron sequestration and oxidative stress in human endothelial cells." Arterioscler Thromb Vasc Biol 25・12. 2495-2501 (2005) Eguchi, H.： "Modification of oligosaccharides by reactive oxygen species decreases sialyl lewis x mediated cell adhesion." Glycobiology 15・11. 1094-1101 (2005) Fujiwara, N.： "Different immunoreactivity against monoclonal antibodies between wild-type and mutant copper/zinc superoxide dismutase linked to amyotrophic lateral sclerosis." J Biol Chem 280・6. 5061-5070 (2005) Takamiya, R.： "Overexpression of mutated Cu,Zn-SOD in neuroblastoma cells results in cytoskeletal change." Am J Physiol Cell Physiol 288・2. C253-C259 (2005) |