繊維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)を介する新しい情報伝達機構の発見

研究課題名	繊維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)を介する新しい情報伝達機構の発見
レコードタイプ	研究実績報告
報告年度	2004
研究期間	2003-2004
研究課題番号	15590251
研究代表者	横手秀行　 (ヨコテヒデユキ)　和歌山県立医科大学・付置研究所・助手
研究代表者番号	60316122
研究機関	和歌山県立医科大学　研究機関番号：24701
研究分担者	坂口一成　 (サカグチカズシゲ) 　和歌山県立医科大学・付置研究所. 　教授　 (60178548) 　　荊雪楓　 (ジンシユエフン) 　和歌山県立医科大学・付置研究所. 　助手　 (70316123)
研究種目	基盤研究(C)　研究種目コード：320
審査区分	一般　区分コード：03
研究分野[3]	医化学一般　研究分野コード：6905
キーワード	FGFR / Eph / 神経幹細胞
研究概要	我々の研究課題は FGFRとEphの相互作用がもたらす細胞内情報伝達機構を解明すること、および神経幹細胞増殖、分化、遊走の分子機序をFGFRとEphの相互作用という視点で解明することである。これまで得られた知見を以下に記す。 (1)FGFR/EphA4の相互作用の生理学的意義 FGFRとEphA4を共発現している神経系細胞P19 cellをephrinで刺激すると、FGFR/EphA4の結合およびEphA4の活性化によるFGFRのリン酸化が確認された。さらにマウス神経幹細胞においてFGFRとEphA4の共局在が形態学的に確認され、生化学的にも空間的にもFGFR/EphA4の相互作用が証明された。 (2)FGF受容体の主要シグナリング(FRS2-Ras-MAPK)への影響 FRS2はFGFRの下流で働く分子であり、実際の細胞ではEphA4/FGFR/FRS2は複合体として存在していることを我々は明らかにしている。FRS2はEphA4/FGFRの相互作用の存在によりそのリン酸化は増強し、さらに下流のRas-MAPKのシグナルをも増強することが分かった。この機序はマウス神経幹細胞でも確認されており、EphA4/FGFRの相互作用は神経発生および再生において極めて重要であることが分かった。