| 研究課題名 | 小Maf群転写因子による巨核球胞体突起形成の制御プログラムの解明 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2004 |
| 研究期間 | 2003-2004 |
| 研究課題番号 | 15590244 |
| 研究代表者 | 本橋 ほづみ (モトハシ ホヅミ) 筑波大学・大学院・人間総合科学研究科・助教授 |
| 研究代表者番号 | 00282351 |
| 研究機関 | 筑波大学 研究機関番号：12102 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 医化学一般 研究分野コード：6905 |
| キーワード | 小Maf群因子 / 血小板 / 胞体突起形成 / 転写 / 翻訳後修飾 |
| 研究概要 | 本研究では,小Maf群因子の巨核球における機能解析と,小Maf群因子に収斂する上流のシグナル因子,そしてその標的遺伝子の同定を通して,PPFを支える分子機構の理解を試みることを目的とした. (1)巨核球におけるMafG分子の機能・構造連関解析 骨髄細胞においてMafGにはSUMO-2による翻訳後修飾がおこることを発見したことから,MafG分子の機能におけるSUMO化の意義を明らかにするために,SUMO化がおこらないMafG変異分子MafG K14Rの機能を,MafG欠損マウスとトランスジェニックマウスをくみあわせたトランスジェニック相補レスキュー法により検討した.その結果,野生型MafGは,その存在量に応じて転写を正負両方向に制御することが可能であるのに対して,MafG K14Rは,転写の活性化には働くことができるものの,抑制することができないことが明らかになった.またMafGとMafG K14Rとでは,核内の局在が異なることが明らかになり,SUMO化修飾により局在の変化を起こすことが,両方向性転写因子としてのMafGの機能の基盤をなしていることが示唆された. (2)新規分子クローン325の過剰発現マウスと遺伝子破壊マウスの作製と解析 MafG/NF-E2 p45の下流で機能すると考えられる新規分子クローン325は,より直接的なPPF制御因子であることが期待される.同因子の遺伝子破壊マウスを作成し,その巨核球をしらべたところ,完全な胞体突起形成をおこすことができる巨核球の割合が顕著に減少していることが明らかになった.これにより,クローン325は,胞体突起形成に重要な機能を果たしていることが示唆された. |
| 発表文献 | Katsuoka F, Motohashi H, Engel JD, Yamamoto M.：
"Nrf2 Transcriptionally Activates the mafG Gene through an Antioxidant Response Element."
J Biol Chem. 280(6).
4483-4490
(2005)
Motohashi H, Yamamoto M.： "Nrf2-Keap1 defines a physiologically important stress response mechanism." Trends Mol Med. 10(11). 549-557 (2004) Yamamoto T, Yoh K, Kobayashi A, Sekizawa K, Motohashi H, Yamamoto M.(他4名)： "Identification of polymorphisms in the promoter region of the human NRF2 gene." Biochem Biophys Res Commun. 321(1). 72-79 (2004) Motohashi H, Katsuoka F, Engel JD, Yamamoto M.： "Small Maf proteins serve as transcriptional cofactors for keratinocyte differentiation in the Keap1-Nrf2 regulatory pathway." Proc Natl Acad Sci U S A. 101(17). 6379-6384 (2004) Ito T, Tsukumo S, Suzuki N, Motohashi H.(他7名)： "A constitutively active arylhydrocarbon receptor induces growth inhibition of jurkat T cells through changes in the expression of genes related to apoptosis and cell cycle arrest." J Biol Chem. 279(24). 25204-25210 (2004) Kyo M, Yamamoto T, Motohashi H.(他6名)： "Evaluation of MafG interaction with Maf recognition element arrays by surface plasmon resonance imaging technique." Genes Cells. 9(2). 153-164 (2004) 本橋ほづみ： "Small Maf Biology------小Maf群因子が支える転写制御システムと生命現象" 生化学 75(9). 1193-1201 (2003) Wakabayashi N, Itoh K, Wakabayashi J, Motohashi H.(他9名)： "Keap1-null mutation leads to postnatal lethality due to constitutive Nrf2 activation." Nat Genet. 35(3). 238-245 (2003) Suzuki N, Pan X, Motohashi H, Yamamoto M.(他4名)： "Identification and characterization of 2 types of erythroid progenitors that express GATA-1 at distinct levels." Blood 102(10). 3575-3583 (2003) Moriguchi T, Motohashi H, Hosoya T.(他8名)： "Distinct response to dioxin in an arylhydrocarbon receptor (AHR)-humanized mouse." Proc Natl Acad Sci U S A. 100(10). 5652-5657 (2003) Noda S, Harada N, Hida A, Fujii-Kuriyama Y, Motohashi H, Yamamoto M.： "Gene expression of detoxifying enzymes in AhR and Nrf2 compound null mutant mouse." Biochem Biophys Res Commun 303(1). 105-111 (2003) Katsuoka F, Motohashi H, Tamagawa Y, (他4名)： "Small Maf compound mutants display central nervous system neuronal degeneration, aberrant transcription, and Bach protein mislocalization coincident with myoclonus and abnormal startle response." Mol Cell Biol 23(4). 1163-1174 (2003) Kwak MK, Wakabayashi N, Itoh K, Motohashi H, Yamamoto M, Kensler TW.： "Modulation of gene expression by cancer chemopreventive dithiolethiones through the Keap1-Nrf2 pathway. Identification of novel gene clusters for cell survival." J Biol Chem. 278(10). 8135-8145 (2003) |