細胞間接着装置の構築機構


研究課題名 細胞間接着装置の構築機構
レコードタイプ 研究実績報告
報告年度 2004
研究期間 2003-2004
研究課題番号 15390099
研究代表者 中西 宏之  (ナカニシ ヒロユキ) 熊本大学・大学院・医学薬学研究部・教授
研究代表者番号 80314318
研究機関 熊本大学 研究機関番号:17401
研究種目 基盤研究(B) 研究種目コード:310
審査区分 一般 区分コード:03
研究分野[3] 医化学一般 研究分野コード:6905
キーワード 細胞間接着 / ネクチン / アファディン / カドヘリン / 上皮細胞 / アドヘレンス・ジャンクション / 交連性ニューロン / フロアープレート
研究概要 私共は、接着分子ネクチンと、ネクチンをアクチン細胞骨格に連結するアクチン線維結合蛋白質アファディンから構成され、アドヘレンス・ジャンクション(AJ)に局在する細胞間接着機構を見出している。また私共は、ネクチン-アファディン系がまず細胞間接着を形成し、そこにカドヘリン-カテニン系やクローディン-ZO-1系をリクルートし、AJとタイト・ジャンクションのオーガナイザーとして機能していることを明らかにしている。本年度の本研究において、ネクチン-アファディン系について解析し、以下の成果を得た。
1.胎生期において、ネクチン-アファディン系は神経上皮、体節等の極性をもった上皮細胞のAJに局在していた。一般的な円柱上皮においてネクチン-2の発現は器官形成を通じて維持されていたが、一方、ネクチン-1と-3は神経組織の発生にともなって同組織に高度に濃縮されるようになった。さらにネクチン-1は、皮膚のケラチノサイト、毛嚢、歯の上皮に高く発現していた。これらのことより、ネクチン-アファディン系は胎生期の上皮構造再構築に関わっていることが示唆された。
2.胎生期の中枢神経系において、ネクチン-1と-3が交連性ニューロンとフロアープレート細胞の接着部位に局在していた。このネクチン-1と-3のトランス結合を阻害すると、交連性ニューロンが異常な走行を示した。これらのことより、ネクチン-1と-3のトランス結合は、交連性ニューロンとフロアープレート細胞の接着に関与し、交連性ニューロンの走行を制御していることが明らかとなった。
このように、本年度の本研究は予想以上に進展し、当初の目的をほぼ達成することができた。
発表文献 Nakanishi, H.:   "Roles of nectins in cell adhesion, migration, and polization."  Biol.Chem. 385.  885-892  (2004)  
Okabe, N.:   "Expression patterns of nectins and afadin during epithelial remodeling in the mouse embryo."  Dev.Dyn. 230.  174-186  (2004)  
Okabe, N.:   "Contacts between the commissural axons and the floor plate cells are mediated by nectins."  Dev.Biol. 273.  244-256  (2004)  


 

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