| 研究課題名 | mRNAサーベイランスの分子機構及びその生理、病理的役割の解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2004 |
| 研究期間 | 2003-2004 |
| 研究課題番号 | 15209013 |
| 研究代表者 | 大野 茂男 (オオノ シゲオ) 横浜市立大学・大学院・医学研究科・教授 |
| 研究代表者番号 | 10142027 |
| 研究機関 | 横浜市立大学 研究機関番号：22701 |
| 研究分担者 | 平井 秀一
(ヒライ シュウイチ)
横浜市立大学・医学研究科.
助教授
(80228759)
鈴木 厚 (スズキ アツシ) 横浜市立大学・医学研究科. 講師 (00264606) 水野 恵子 (ミズノ ケイコ) 横浜市立大学・医学部. 助手 (90221803) 秋本 和憲 (アキモト カズノリ) 横浜市立大学・医学部. 助手 (70285104) |
| 研究種目 | 基盤研究(A) 研究種目コード：300 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 医化学一般 研究分野コード：6905 |
| キーワード | ナンセンス変異 / mRNA分離 / mRNAサーベイランス / p53 / プロテインキナーゼ / リン脂質キナーゼ / RNAヘリカーゼ / ATPアーゼ |
| 研究概要 | 本研究では、NMDの分子機構の更なる解明と同時に、その成果を利用して、NMDの操作が、医学・医療面でどのような応用可能性を有するかを探る事を目的とした。 (1)mRNAサーベイランス系の分子機構の解析 hSMG-1によるhUPF1のリン酸化とそれに引き続くサーベイランス複合体のリモデリングの過程が、mRNAサーベイランス系における最も大切なナンセンスmRNA識別の段階と関わっていることを示唆する結果を得てきた。この過程のさらに具体的な機構を明らかとすることが可能となった。 (2)mRNAサーベイランス系の特異的阻害技術の応用展開 これまでに開発したいくつかの特異的なmRNAサーベイランス系の特異的阻害技術を用いることにより、変異遺伝子に由来するナンセンスmRNAだけを増加させることができる。これを用いることにより、未知の変異遺伝子を同定する事ができるはずである。この新たな疾患遺伝子発見法の有用性を検証した。 (3)mRNAサーベイランス系の特異的阻害技術の応用展開 これまでに、hSMG-1のノックアウトマウスを作成している。線虫では、mRNAサーベイランス系を抑制することにより、隠されていた遺伝子変異を顕在化することが知られており、遺云学のツールのひとつとなっている。hSMG-1のノックアウトマウスを用いることにより、この可能性をほ乳類で検証する。疾患モデルマウス作成法に、全く新しい方法論を提示できた。 |
| 発表文献 | Fujisawa S, Ohno S, Ishigatsubo Y.：
"Affixin interacts with alpha-actinin and mediates integrin signaling for reorganization of F-actin induced by initial cell-substrate interaction."
J Cell Biol. 165(4).
539-551
(2004)
Usuki F, Yamashita A, Higuchi I, Ohnishi T, Shiraishi T, Osame M, Ohno S.： "Inhibition of nonsense-mediated mRNA decay rescues the phenotype in Ullrich's disease." Ann Neurol. 55(5). 740-744 (2004) Nishimura T, Kato K, Yamaguchi T, Fukata Y, Ohno S, Kaibuchi K.： "Role of the PAR-3-KIF3 complex in the establishment of neuronal polarity." Nat Cell Biol. 6(4). 328-334 (2004) Mishima W, Suzuki A, Yamaji S, Yoshimi R, Ueda A, Kaneko T, Tanaka J, Miwa Y, Ohno S： "The first CH domain of affixin activates Cdc42 and Rac1 through alphaPIX, a Cdc42/Rac1-specific guanine nucleotide exchanging factor." Genes Cells 9(3). 193-204 (2004) Ebnet K, Suzuki A, Ohno S, Vestweber D.： "Junctional adhesion molecules (JAMs) : more molecules with dual functions?" J Cell Sci. 117(Pt1). 19-29 (2004) |