Bach2ノックアウトマウスを用いたB細胞分化調節機構の解明

研究課題名	Bach2ノックアウトマウスを用いたB細胞分化調節機構の解明
レコードタイプ	研究実績報告
報告年度	2003
研究期間	2002-2003
研究課題番号	14770053
研究代表者	武藤哲彦　 (ムトウ,アキヒコ)　広島大学・大学院・医歯薬学総合研究科・助手
研究代表者番号	80343292
研究機関	広島大学　研究機関番号：15401
研究種目	若手研究(B)　研究種目コード：260
研究分野[3]	医化学一般　研究分野コード：6905
キーワード	Bach2 / 転写因子 / クラススイッチ / B細胞 / AP-1
研究概要	転写抑制因子Bach2は、癌遺伝子AP-1関連遺伝子であり、血液細胞ではB細胞に限局した発現を示す。B細胞分化・成熟過程におけるBach2の役割を理解するために、bach2遺伝子欠損マウス(Bach2ノックアウトマウス)を作出し、解析をおこなった。Bach2ノックアウトマウスは正常に出生する。そのマウス成体での血液細胞分化を解析した結果、赤血球系、マクロファージ系、顆粒球系、T細胞系の分化は正常なのに対して、B細胞分化に障害があることを見いだした。同マウスのB細胞分化は、脾臓のナイーブB細胞から成熟B細胞への分化が障害されていた。また、B細胞の主たる役割は抗体の産生であり、Bach2ノックアウトマウスにおける障害の有無を検討した。血清中の抗体価をELISA法で検討した結果、IgMクラスの抗体は野生型マウスと比較して遜色なく、むしろ多かった。これに対して、アイソタイプクラススイッチの結果作られるIgG, IgAクラスの抗体価は著明に減少していた。また、抗原に対して抗体の親和性を上昇させる免疫応答として、抗体遺伝子へ体細胞突然変異導入(ソマティックハイパーミューテーション)が知られている。抗体重鎖遺伝子への体細胞突然変異導入を検討した結果、Bach2ノックアウトマウスB細胞で変異導入頻度が著明に低下していた。これらの結果からBach2はB細胞の分化のみならず活性化調節において、も重要な役割を担っているととが示された。この研究結果は、現在論文投稿中である。
発表文献	Tashiro, S.：　 "Repression of PML nuclear body-associated transcription by oxidative stress-activated Bach2." 　Mol.Cell.Biol. in press. 　 (2004)