| 研究課題名 |
糖尿病患者へのスタチン投与の是非-薬理学的作用機序による裏付け |
| レコードタイプ |
研究実績報告 |
| 報告年度 |
2005 |
| 研究期間 |
2004-2005 |
| 研究課題番号 |
16590203 |
| 研究代表者 |
佐藤 久美
(サトウ クミ) 北海道薬科大学・薬学部・助教授 |
| 研究代表者番号 |
00235334 |
| 研究機関 |
北海道薬科大学 研究機関番号：30111 |
| 研究種目 |
基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 |
一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] |
薬理学一般 研究分野コード：6904 |
| キーワード |
3T3L1 / アトルバスタチン / Rab4 / Glut4 |
| 研究概要 |
3T3L1前脂肪細胞を脂肪細胞に分化させた後、1μM、5μM、10μMの水溶性スタチン(プラバスタチン)及び脂溶性スタチン(アトルバスタチン)を細胞を24時間処置し、ウエスタンブロッティング法によりインスリン受容体(IR)及びプロテインキナーゼB(Akt)のリン酸化、低分子量Gタンパク質であるRhoA及びRab4の局在を調べた。また同様にスタチンを処置し、グルコース取り込み能を2-デオキシギルコース法により検討を行った。プラバスタチンとアトルバスタチンは、いずれもインスリンによるIRのリン酸化に影響を及ぼさなかった。IRからの情報伝達系の下流にあるAktのインスリンによるリン酸化は、アトルバスタチンによって濃度依存的に抑制され、プラバスタチンでは変化を認めなかった。プラバスタチンはRhoA及びRab4両蛋白質に影響しなかった。アトルバスタチンは粗細胞膜(CPM)のRhoAの局在を濃度依存的に減少させた。CPMのRab4の局在を抑制し、細胞質の局在を増加させた。グルコース取り込み能は、プラバスタチンは影響を与えなかったが、アトルバスタチン20μM、シンバスタチン10μM、フルバスタチン10μMで有意に抑制された。RhoAはIRの下流の情報伝達系であるIRS-1、Aktに、Rab4はGlut4に直接又は間接的に影響を及ぼしていると考えられている。以上の結果より、水溶性スタチンと比べ脂溶性スタチンは容易に細胞膜を通過し、細胞内のイソプレニル化を抑制することにより、RhoA及びRab4の細胞膜への局在を抑制し、インスリン情報伝達に影響を及ぼし、最終的に細胞内へのグルコースの取り込みを抑制していると示唆される。 |
| 発表文献 |
Satoh K, Keimatsu N, Kanda M, Kasai T, Takaguri A, Sun F, Ichihara K：
"HMG-CoA Reductase Inhibitors do not Improve Glucose Intolerance in Spontaneously Diabetic Goto-Kakizaki Rats."
Biol Pharm Bull 28(11).
2092-2095
(2005)
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