| 研究課題名 | Th2サイトカイン等による気道過敏性形成における上皮-平滑筋機能連関の関与 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2004-2005 |
| 研究課題番号 | 16590197 |
| 研究代表者 | 大池 正宏 (オオイケ マサヒロ) 九州大学・大学院・医学研究院・助教授 |
| 研究代表者番号 | 70271103 |
| 研究機関 | 九州大学 研究機関番号：17102 |
| 研究分担者 | 伊東 祐之
(イトウ ユウシ)
九州大学・大学院・医学研究院.
教授
(80037506)
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| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 薬理学一般 研究分野コード：6904 |
| キーワード | 気道平滑筋 / 平滑筋収縮機構 / Th2サイトカイン / マトリックスメタロプロテアーゼ / ミオシン軽鎖キナーゼ |
| 研究概要 | 気管支喘息の主要な病態のひとつである気道過敏性は各種刺激に対して気道が過剰に収縮する状態で、気道平滑筋の機能的及び形態的変化によって生じる。 炎症細胞から分泌されるinterleukin(IL)-4,-5,-13などのTh2サイトカインが喘息の病態に強く関わることが知られている。昨年度、IL-4とIL-13が気道平滑筋の収縮能に及ぼす影響を検討し、IL-4で平滑筋細胞包埋ゲルの収縮が著明に減少し、IL-13で著しく増強され、そのどちらにもPI-3 kinaseが関与するという結果を得た。本年度はこの細胞内機序について検討を加えた。 平滑筋細胞の収縮に関わるミオシン軽鎖リン酸化レベルを検討したところ、IL-13処理細胞とIL-4処理細胞の間に差は認めなかった。さらに、平滑筋の弛緩に関わるミオシン脱リン酸化酵素の発現量とその活性に影響する脱リン酸化酵素のリン酸化レベルを検討したが、これにも差を認めなかった。従って、IL-13とIL-4は単一の平滑筋レベルの収縮には影響を与えないものと考えられ、細胞外環境の調節により組織収縮能が変化する可能性が考えられた。この観点からマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現に与えるTh2サイトカインの作用をリアルタイムPCRで検討したところ、MMP-1,2,3,9,13のうち、MMP-1のmRNA発現量がIL-13とIL-4で増大しており、その増大量はIL-4で著しかった。従って、Th2サイトカインは平滑筋細胞からMMPを分泌させて細胞外マトリックスを融解させ、その発現量によって組織収縮が増大ないし減弱するものと考えられた。MMP-1は病的条件下で上皮細胞でも産生されることが知られており、上皮細胞が気道平滑筋の収縮能に与える影響のメカニズムの一端を本研究は明らかに出来たものと思われる。 |
| 発表文献 | Cheng, W., et al.：
"Excess 1-arginine restores endothelium-dependent relaxation impaired by monocrotaline pyrrole."
Toxicology and Applied Pharmacology 207・3.
187-194
(2005)
Harada, K., et al.： "Role of PRIP-1, a novel Ins(1,4,5)P_3 binding protein, in Ins(1,4,5)P_3-mediated Ca^<2+> signaling." Journal of Cellular Physiology 202・2. 422-433 (2005) 工藤翔二 他編： "Annual Review 呼吸器(分担:「気道平滑筋の生物学」伊東祐之他、pp7-16)" 中外医学社. 254 (2006) |