| 研究課題名 | ヒト血管平滑筋型ATP感受性カリウムチャネルの開閉機序に関する分子薬理学的研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2004-2005 |
| 研究課題番号 | 16390067 |
| 研究代表者 | 寺本 憲功 (テラモト ノリヨシ) 九州大学・大学院・医学研究院・講師 |
| 研究代表者番号 | 40294912 |
| 研究機関 | 九州大学 研究機関番号：17102 |
| 研究分担者 | 伊東 祐之
(イトウ ユウシ)
九州大学・大学院・医学研究院.
教授
(80037506)
関 成人 (セキ ナルヒト) 九州大学・大学病院. 講師 (90294941) 鷹野 誠 (タカノ マコト) 自治医科大学・医学部. 教授 (30236252) |
| 研究種目 | 基盤研究(B) 研究種目コード：310 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 薬理学一般 研究分野コード：6904 |
| キーワード | アデノシン三リン酸 / イオンチャネル / 血管平滑筋 / 受容体 |
| 研究概要 | 最近の研究によりアデノシン三リン酸(ATP)感受性カリウムチャネル(K_<ATP>チャネル)は少なくとも2種類の蛋白質、すなわちチャネルポアを形成する内向き整流性カリウムチャネル(Kir6;inwardly rectifying K^+ channel family 6)とスルフォニルウレア受容体(SUR;sulphonylurea receptor)により構成されていることが明らかとなった。KirとSURにはそれぞれ数種類のサブタイプが存在し、そのサブタイプの組み合わせが臓器により異なりK_<ATP>チャネルの機能の臓器特異性を決定していると考えられている。例えば膵臓β細胞型K_<ATP>チャネルはKir6.2/SUR1、心筋型K_<ATP>チャネルはKir6.2/SUR2Aの組み合わせと考えられている。 本研究で健常人の腎動脈の血管平滑筋組織を用いヒト血管平滑筋K_<ATP>チャネルのKir及びSUR蛋白のサブタイプの決定を行いKir6.1/SUR2Bの組み合わせであることを明らかにした。一方でヒト膀胱平滑筋組織のK_<ATP>チャネルのKir及びSUR蛋白のサブタイプ組み合わせはKir6.1/SUR2BとKir6.2/SUR2Bの両者でありヒト平滑筋K_<ATP>チャネルの分子実体に関して多様性があることが示唆された。その研究成果をJournal of PhysiologyとCardiovascular Drug Reviewsに原著英文論文として報告した。特にJournal of Physiologyのtopical reviewの執筆は、これまで本邦研究者では2人しか招待筆者(Invited Article)として選ばれておらず我々の研究成果が国際的にK_<ATP>チャネル研究の第一人者として認められた結果と考えている。 さらに分子生物学的見地からK_<ATP>チャネルのリン酸化機序を解明することを目的とし種々のKir6.1-Kir6.2コンカタマー構造チャネルを作成しSUR2Bとを培養細胞に共発現させKir6.1サブユニットがテトラ構造の1つのサブユニットとして含まれるチャネル構造(ヘテロ構造)の場合にはPKC活性によりチャネル活性が抑制されることを明らにした。現在、これら結果を原著英文論文に執筆中である。 |
| 発表文献 | Teramoto, N.：
"Physiological roles of ATP-sensitive K^+ channels in smooth muscle."
Journal of Physiology in press.
(2006)
Teramoto, N.： "Pharmacological profiles and potential of U-37883A, a novel channel blocker of Kir6.1 subunit in ATP-sensitive K^+ channels." Cardiovascular Drug Reviews in press. (2006) Teramoto, N. et al.： "Different glibenclamide-sensitivity of ATP-sensitive K^+ currents using different patch-clamp recording methods." European Journal of Pharmacology 531. 34-40 (2006) Teramoto, N. et al.： "Mefenamic acid as a novel activator of L-type voltage-dependent Ca^<2+> channels in smooth muscle cells from pig proximal urethra." British Journal of Pharmacology 144. 919-925 (2005) Tomoda, T. et al.： "The effects of flavoxate hydrochloride on voltage-dependent L-type Ca^<2+> currents in human urinary bladder." British Journal of Pharmacology 146. 25-32 (2005) Zhu, H.L.et al.： "Modulation of voltage-dependent Ba^<2+> currents in the guinea-pig gastric antrum by cyclic nucleotide-dependent pathways." British journal of Pharmacology 146. 129-138 (2005) |