ハムスターの冬眠制御機構解明と低温負荷による生体侵襲に対する内因性保護因子の同定


研究課題名 ハムスターの冬眠制御機構解明と低温負荷による生体侵襲に対する内因性保護因子の同定
レコードタイプ 研究実績報告
報告年度 2004
研究期間 2003-2004
研究課題番号 15590242
研究代表者 塩見 浩人  (シオミ ヒロヒト) 福山大学・薬学部・教授
研究代表者番号 60025715
研究機関 福山大学 研究機関番号:35409
研究分担者 中村 明弘  (ナカムラ アキヒロ)  福山大学・薬学部.  教授  (70172393)   
田村 豊  (タムラ ユタカ)  福山大学・薬学部.  助教授  (30217202)   
研究種目 基盤研究(C) 研究種目コード:320
審査区分 一般 区分コード:03
研究分野[3] 薬理学一般 研究分野コード:6904
キーワード 冬眠 / アデノシン / β-エンドルフィン / ヒスタミン / セロトニン / 内因性神経保護因子 / 初代培養大脳皮質ニューロン / 低温負荷による神経細胞死
研究概要 平成15年度は「冬眠の神経調節機構の解明」研究を行い、ハムスターの冬眠は、導入期はadenosine A1受容体を介した中枢adenosine系、維持期はm1 opioid受容体を介した中枢opioid系、覚醒期はTRH-R1受容体およびD2受容体を介した中枢TRH-dopamine系という冬眠時期に特異的な神経機構により制御されていることを明らかにした。
今年度は「低温負荷による生体侵襲に対する内因性保護因子の同定」研究を行い以下の成果を得た。(1)ラット初代培養大脳皮質ニューロンにおいて、低温処置によりアポトーシス様の神経細胞死が誘発されることを明らかにした。(2)低温で処置すると、ハムスター大脳皮質ニューロンとラット大脳皮質ニューロンに低温に対する抵抗性に差は見られず、冬眠動物のハムスターにおいても神経細胞死が発現することを明らかにした。(3)アデノシンはA_1、A_2両受容体サブタイプを介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。(4)モルヒネはμ、δ及びκ受容体を介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。(5)ヒスタミンはH_1受容体サブタイプを介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。(6)セロトニンは低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。
発表文献 Shintani, M., Tamura, Y., Yokoyama, M., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi H:   "Central sites of thyrotropin-releasing hormone (TRH) action for elevation of body temperature in arousal stage of hibernating hamster."  Journal of Pharmacological Sciences 94 suppl.1.  226  (2004)  
Shintani, M., Tamura, Y., Monden, M., Shiomi, K.:   "Thermogenetic mechanism ofthyrotropi -releasing hormone (TRH) in Syrian hamsters : Roles of central TRH and dopamine system."  Journal of Pharmacological Sciences 97 suppl.1.  163  (2005)  


 

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