| 研究課題名 | ヒスタミンの不活性化経路 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2003-2005 |
| 研究課題番号 | 15590241 |
| 研究代表者 | 竹村 基彦 (タケムラ モトヒコ) 兵庫医科大学・医学部・教授 |
| 研究代表者番号 | 70207009 |
| 研究機関 | 兵庫医科大学 研究機関番号：34519 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 薬理学一般 研究分野コード：6904 |
| キーワード | 酵素 / 神経科学 / 薬理学 / 遺伝子 / 覚醒アミン / 行動感作 |
| 研究概要 | 組み替え動物の受け入れの準備に予想以上の時間がかかったため、本研究の当初の目的であった、ヒスタミンN-メチル基転移酵素遺伝子欠損マウスの作成は研究終了年度である本年度も完成することは出来なかった。 一方、昨年度の研究により、ヒスタミン神経系の関与が強く示唆された覚醒アミンによるマウス行動感作、常同行動について、並行して研究を進め、A型モノアミン酸化酵素阻害薬であるクロルジリンの単回投与によりメタンフェタミン少量投与によって起こるマウスの自発運動量増加が抑制されること、マウスをメタンフェタミンで行動感作した後、クロルジリンを5日間反復投与すると、その後にメタンフェタミンを投与した場合に比べ行動量の増加が抑制されることが判った。より大量のメタンフェタミンを投与した場合に見られる常同行動に対しては、マウスではクロルジリンを少量前投与した場合にその発現が遅れたが、この効果にはクロルジリンの用量依存性がなく、また、ラットでは同様の効果は全く見られなかった。従って、クロルジリンはメタンフェタミンによる自発行動量増加作用や行動感作成立後の逆耐性減少には抑制的に作用することが判ったが常同行動発現作用に対する抑制作用ははっきりとは認められなかった。2-フェニルエチラミンは大量投与するとマウスに約分後から約40分間続く常同行動を起こす。2-フェニルエチラミンの投与2時間前にB型モノアミン酸化酵素阻害薬であるセレギリンを投与すると、常同行動は40分以上持続し、この効果はセレギリンの用量に依存した。2-フェニルエチラミンによる自発運動量の増加にはセレギリンははっきりとした影響を与えなかった。 |
| 発表文献 | Kitanaka, N.：
"Inhibition of methamphetamine-induced hyperlocomotion in mice by clorgyline, a monoamine oxidase-A inhibitor, through alteration of the 5-hydroxytriptamine turnover in the striatum."
Neuroscience 130.
295-308
(2005)
Kitanaka, N.： "Repeated clorgyline treatment inhibits methampehtamine-induced behavioral sensitization in mice." Neurochem.Res. 30. 445-451 (2005) Tatsuta, T.： "Effects of monoamine oxidase inhibitors on methamphetamine-induced stereotypy in mice and rats." Neurochem.Res. 30. 1377-1385 (2005) Kitanaka, J.： "2-Phenylethylamine in combination with l-deprenyl lowers the striatal level of dopamine and prolongs the duration of the stereotypy in mice." Pharmacol.Biochem.Behav. 82. 488-494 (2005) |