体温及び摂食調節系における免疫制御物質の意義


研究課題名 体温及び摂食調節系における免疫制御物質の意義
レコードタイプ 研究実績報告
報告年度 1988
研究期間 1987-1988
研究課題番号 62480115
研究代表者 清原 壽一  (キヨハラ トシカズ) 佐賀医科大学・医学部・助教授
研究代表者番号 411050071874
研究機関 佐賀医科大学 研究機関番号:17202
研究分担者 中島 敏博:佐賀医科大学・医学部・助手 (501330128136)
森 俊憲:佐賀医科大学・医学部・助手 (501440200373)
中島 敏博:佐賀医科大学・医学部・助手 (501330128136)
森 俊憲:佐賀医科大学・医学部・助手 (501440200373)
研究種目 一般研究(B) 研究種目コード:080
研究分野[1] 環境生理学 研究分野コード:714
キーワード 体温調節 / 摂食調節 / 免疫調節物質 / 温度感受性ニュ-ロン / グルコ-ス受容ニュ-ロン / 発熱 / 食欲減退
研究概要 本研究は脳による免疫系の制御という問題攻略の第一歩として、免疫系が発する化学信号に対し、環境ホメオスタシス系を統御する視床下部がどのように応答し、如何なる適応反応を発現するかを明らかにする目的で、体温及び摂食調節系に関与する視床下部細胞への免疫制御物質の作用機構を解析し、次の点を明らかにした。
(1)免疫サイトカイン(IL-1,IFNα,TNF)の視束前野温度感受性ニュ-ロン活動に対する作用を、ラット摘出脳スライス標本で解析した。これらの物質は温ニュ-ロン活動の抑制と冷ニュ-ロン活動を促進を起し、非温度ニュ-ロン活動には影響しなかった。このニュ-ロン活動の変化は、これらの物質により惹起される発熱を説明できる。PG合成阻害物質やナロキソンなどを併用した解析から、IL-1とTNFα作用には、局所におけるPG合成が必要であること、およびIFNαの作用はニュ-ロンのオピエ-ト受容体機構への作用によることが明らかになった。
(2)食欲を減退させる方向に活動する視床下部腹内側核のグルコ-ス受容ニュ-ロンに対し、生物学的量のIL-1とIFNαが直接作用し、食欲を抑制する方向にニュ-ロン活動を変化させる。IL-1の作用はPG合成阻害物質およびαMSHにより抑制され、IFNαの作用はナロキソンで抑えられる。これらの事はリンパ球でも認められており、これら免疫サイトカインの視床下部ニュ-ロンおよびリンパ球に対する作用機構の同一性が判明した。
(3)ラットの脾臓NK細胞の腫瘍細胞障害活性が、低温曝露により抑制されることを明らかにした。
発表文献 Hori,T.: Brain Res.Bull.20. 879-885 (1988)
Hori,T.: Neuropharmacology. 27. 135-142 (1988)
Hori,T.: Brain Res. Bull.20. 75-82 (1988)
Hori,T.: Neuropharmacology. 27. 895-901 (1988)
Nakashima,T.: Brain Res.454. 361-367 (1988)
Shibata,M.: Neuropharmacology. 27. 143-148 (1988)
.Hori,T.: "Bio-warning System of the Brain" Tokyo Univ.Press, 331-341 (1988)


 

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