| 研究課題名 | Helicobacter pyloriの胃粘膜への定着機構と感染制御の研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2003 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 02J03910 |
| 研究代表者 | 種池 郁恵 (タネイケ,イクエ) 新潟大学・大学院・医歯学総合研究科・特別研究員(PD) |
| 研究機関 | 新潟大学 研究機関番号：13101 |
| 研究種目 | 特別研究員奨励費 研究種目コード：500 |
| 審査区分 | 国内 区分コード：21 |
| 研究分野[2] | 細菌学(含真菌学) 研究分野コード：614 |
| キーワード | ヘリコバクター・ピロリ / 家族感染 / リボタイピング解析 / 薬剤耐性 / 病原性遺伝子 |
| 研究概要 | Helicobacter pyloriは胃粘膜に持続感染し、胃炎、消化性潰瘍を惹起する。わが国で深刻な胃癌の細菌性リスクファクターでもある。本研究では、わが国の小児感染を分子疫学的に調査し、遺伝子型と感染様式を明らかにした。 (1)菌株の収集とDNA解析 H.pyloriに感染していた小児患者とその感染家族、施設内集団感染の小児から胃生検組織を収集、H.pyloriを分離後、リボタイピング法で分子疫学解析を行った。わが国には母子感染の他に父子感染も存在することを見いだした。さらに、施設内集団感染で複数の感染経路が存在することを明らかにした。解析の過程で、小児由来株にクラリスロマイシン耐性が多く、施設内に関してはクラリスロマイシンとキノロンに耐性の多剤耐性菌が存在することを見いだした。また、わが国の小児由来株の病原性遺伝子は、一例を除いてほとんどが強毒型であった(Helicobacter, 2003 ; Int Pacific Med J, 2004)。 (2)電子顕微鏡解析 胃生検組織をグルタールで固定後、電子顕微鏡観察を行った。胃上皮細胞の微絨毛を消失させ、ギャップ構造を形成して感染する菌、タイプIV分泌機構を働かせて胃上皮細胞に台座構造を形成させ、強固に感染する菌等が観察された。感染の第1段階は軽く付着し、第2段階で宿主構造を変化させる、という2段階で感染が起こると考えた(Helicobacter, Int J Med Microbiol, 2003)。 (3)酸抑制剤の抗H.pylori作用の解析 H.pyloriの除菌治療に用いられる酸抑制剤がH.pyloriの増殖と運動性を阻止することを明らかにした。今回、培養細胞系を用いた電子顕微鏡解析で、酸抑制剤がH.pyloriの粘着をも阻止することを明らかにした(Helicobacter, Int J Med Microbiol, 2003)。 |
| 発表文献 | Taneike I, et al.：
"Colonization Behavior of the Virulent Genotypes of Helicobacter pylori, a Bacterial Risk Factor for Gastric Cancer, in The Human Gastric Mucosa : a Case Study from an Intrafamilial Infection."
Int Pacific Med J (In Press).
(2004)
Nakagawa S, et al.： "Inhibitory action of telithromycin against Shiga toxin and endotoxin." Biochem Biophys Res Commun. 310. 1194-1199 (2003) Taneike I, et al.： "Modes of emergence of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori (CRHP) in children." Int.J.Med.Microbiol. 293(Suppl.35). 46 (2003) Taneike I, et al.： "Present status of the virulence genes and drug resistance of Helicobacter pylori from Japanese children." Helicobacter 8(4). 392 (2003) Yamamoto T, et al.： "Host-dependent Helicobacter pylori adherence in the human gastric mucosa." Helicobacter 8(4). 363 (2003) Takizawa Y, et al.： "Inhibitory action of a proton pump inhibitor rabeprazole and its thioether derivative against Helicobacter pylori" Helicobacter 8(4). 345 (2003) 山本達男, 他： "SARS重症急性呼吸器症候群-ゲノム、感染、そして対策-、(山本達男編著)" 日本医書センター. 189 (2003) 山本達男, 他： "ペスト菌。廣川タンパク質化学 第1巻 毒素タンパク質 II 植物・微生物由来毒素タンパク質(林恭三、池田潔、太田光煕編)" 廣川書店. 175-183 (2003) |