| 研究課題名 | 内在性分泌型RAGEタンパクの病原微生物に対する防御作用 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2004-2006 |
| 研究課題番号 | 16659116 |
| 研究代表者 | 唐澤 忠宏 (カラサワ タダヒロ) 金沢大学・医学系研究科・教授 |
| 研究代表者番号 | 90251917 |
| 研究機関 | 金沢大学 研究機関番号：13301 |
| 研究分担者 | 山本 靖彦
(ヤマモト ヤスヒコ)
金沢大学・医学系研究科.
助手
(20313637)
米倉 秀人 (ヨネクラ ヒデト) 金沢大学・医学系研究科. 助教授 (80240373) |
| 研究種目 | 萌芽研究 研究種目コード：401 |
| 研究分野[3] | 細菌学(含真菌学) 研究分野コード：6911 |
| キーワード | 内在性分泌型RAGE / Listeria monocytogenes / ノックアウトマウス |
| 研究概要 | 本研究の目的は、「内在性分泌型RAGE(esRAGE)タンパクは、自然免疫・粘膜防御を担う重要な液性因子である」という仮説を検証することである。 1.esRAGEと病原微生物、特にListeria monocytogenesとの相互作用の解析 (1)表面プラスモン共鳴法を用いた実験において、esRAGEとL.monocytogenesが直接結合することが明らかになり,そのリガンドは鞭毛タンパクflagellinであった。その結合解離定数は約10^<-8>Mであった。 (2)esRAGEタンパクが鞭毛タンパクflagellinと結合することで、L.monocytogenesの運動を抑制した。増殖阻害活性、殺菌作用、オプソニン効果は認めなかった。 (3)flagellinはesRAGBのみならず膜型RAGEにも結合することがわかり、その結合によってRAGE細胞内シグナルであるNFκBが活性化が生じた。 2.RAGE/esRAGEを共に欠損するRAGEノックアウトマウスを用いた感染実験 (1)RAGE+/+マウス由来腹腔マクロファージの方が、RAGE-/-マウス由来腹腔マクロファージよりL.monocytogenesの処理能力が高かった。 (2)RAGE/esRAGE系はマウスのリステリア感染に対して防御的に働いていた。 a.2種類の遺伝背景のマウスで感染実験を行った。B6、CD-1ともにRAGE+/+マウスの方がRAGE-/-マウスに比べて有意に生存率が高かった。 b.定量的に臓器単位面積当たりのL.monocytogenesの病巣部数を数えたところ、RAGE-/-マウスの方が有意に多かった。 c.組織学的炎症の程度もRAGE-/-マウスの方が有意に重症であった。 以上の結果から,esRAGEのみならず膜型RAGEを含めたRAGE/esRAGE系は,病原微生物に対する防御作用を担う生体因子であると考えられた。 |
| 発表文献 | Matsuki, S., et al.：
"Colonization by Clostridium difficile of neonates in a hospital and infants and children in three day-care facilities of Kanazawa, Japan."
Int.Microbiol. 8(1).
43-48
(2005)
Wang, X., et al.： "Clostridium sardiniense Prevot 1938 and Clostridium absonum Nakamura et al. 1973 are heterotypic synonyms : evidence from phylogenetic analyses of phospholipase C and 16S rRNA sequences, and DNA relatedness." Int.J.Syst.Evol.Microbiol. 55(3). 1193-1197 (2005) Yonekura, H., et al.： "Roles of the receptor for advanced glycation endproducts in diabetes-induced vascular injury." J.Pharmacol.Sci. 97(3). 305-311 (2005) Mynt K.M.et al.： "Blockage of diabetic vascular injury by controlling of AGE-RAGE system." Current Drug Targets 6(4). 447-452 (2005) Yamamoto, Y., et al.： "Receptor for advanced glycation end products is a promising target of diabetic nephropathy." Ann.N.Y.Acad.Sci. 1043. 562-566 (2005) Temaru, E., et al.： "Clostridium tetani is a phospholipase (lecithinase)-producing bacterium." J.Clin.Microbiol. 43(4). 2024-2025 (2005) Abeyama, K., et al.： "The N-terminal domain of thrombomodulin sequesters high-mobility group-B1 protein, a novel antiinflammatory mechanism." J.Clin.Invest. 115(5). 1267-1274 (2005) Cheng, C., et al.： "Expression profiling of endogenous secretory receptor for advanced glycation end products in human organs." Mod.Pathol. 18(10). 1385-1396 (2005) Koyama, H., et al.： "Plasma level of endogenous secretory receptor for advanced glycation endproducts (esRAGE) is associated with components of the metabolic syndrome and atherosclerotic arterial wall thickness." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 25(12). 2587-2593 (2005) Iwahara, K., et al.： "Detection of cfxA and cfxA2, the β-lactamase genes of Prevotella spp., in clinical samples from dentoalveolar infection by real-time PCR." J.Clin.Microbiol. 44(1). 172-176 (2006) Inagi, R., et al.： "A severe diabetic nephropathy model with early development of nodule-like lesions induced by megsin overexpression in the RAGE/ iNOS transgenic mice." Diabetes 55. 356-366 (2006) Yanagisawa, M., et al.： "Proteinase activity of Prevotella species associated with oral purulent infection." Curr.Microbiol. (in press). (2006) Nakamura, M., et al.： "Occurrence of the fimbria gene hifA in clinical isolates of nonencapsulated Haemophilus influenzae." Microbiol.Immunol. 50(4)(in press). (2006) Sakurai, S., et al.： "Development of an ELISA for esRAGE and Its Application to Type 1 Diabetic Patients." Diabetes Res.Clin.Pract. (in press). (2006) Harashima, A., et al.： "Identification of mouse ortholog of endogenous secretory receptor for advanced glycation endproducts : structure, function and expression." Biochem.J. (in press). (2006) Nakajima, M., et al.： "Isoflavones inhibit nicotine C-oxidation catalyzed by human CYP2A6." J.Clin.Pharmacol. 46(3). 337-344 (2006) 山本 靖彦ほか： "糖尿病性腎症とRAGE" 糖尿病カレントライブラリー2005 (in press). (2006) 山本 靖彦ほか： "グリケーションと糖尿病腎症" 糖尿病学の進歩 第40集 (in press). (2006) 山本 靖彦ほか： "合併症におけるRAGE" カラー版糖尿病 (in press). (2006) 土肥義胤ほか： "スタンダード微生物学[保健微生物学・感染症学]" 文光堂. 391 (2005) |