H. pyloriタイプIV分泌システムのヒトでの発現様式と新しい機能

研究課題名	H. pyloriタイプIV分泌システムのヒトでの発現様式と新しい機能
レコードタイプ	研究実績報告
報告年度	2005
研究期間	2004-2005
研究課題番号	16659115
研究代表者	山本達男　 (ヤマモトタツオ)　新潟大学・医歯学系・教授
研究代表者番号	80095843
研究機関	新潟大学　研究機関番号：13101
研究分担者	種池郁恵　 (タネイケイクエ) 　新潟大学・医学部. 　教務補佐員　 (50397105)
研究種目	萌芽研究　研究種目コード：401
研究分野[3]	細菌学(含真菌学)　研究分野コード：6911
キーワード	Helicobacter pylori / タイプIV分泌システム / 病原性遺伝子型 / 細胞内ATP濃度 / 2段階粘着
研究概要	わが国のHelicobacter pyloriは、胃癌と強く関連した強毒型である。本研究では、強毒性マーカーであり、初期感染機構であるタイプIV分泌システム(cag PAI)の機能に焦点をあて、そのヒト胃粘膜での発現様式と発症との関係を解明する。まず、患者胃粘膜で観察されたH.pylori初期感染機構"2段階粘着"について解析した。H.pyloriはcag PAI以外の粘着メカニズムで胃粘膜に粘着し、次にcag PAIを使って上皮細胞の微絨毛を泡化して除き、強固な粘着(intimate adherence)を行う。この際、CagA分泌蛋白の役割は、培養細胞実験成績に基づいて考えられてきた"hummingbird"型細胞変性ではなく、上皮細胞の萎縮と剥脱であると考えられた。このような強固な粘着は宿主依存的で、同一クローンによる家族感染で、強固な粘着が高頻度で検出される感染例と、殆ど観察されない感染例が観察された。わが国で分離されるH.pyloriはcagPAI陽性(cagA、cagE陽性)の"強毒型"である。そこで、極東ロシアでの感染例について同様の解析を行った。予想通り遺伝子型はわが国とは異なり、cagA陰性例が約20%存在した。このcagA陰性例には、従来余り検討されてこなかった症例が含まれていた。例えば、胃癌例があり、膵炎や食道粘膜下腫瘍例が含まれていた。今回見いだされた胃癌例、膵炎例あるいは食道粘膜下腫瘍例とcagA陰性H.pylori感染の関連解明が急務であると考えられる。また、H.pylori細胞内ATPレベルの解析で重要な知見が得られた。幾つかの試薬でH.pylori細胞内ATPレベルを低下させると、H.pyloriの強い運動性が瞬時に停止した。H.pyloriの運動性とATPレベルに関連があることが分かった。
発表文献	Nakagawa S, Kushiya K, Taneike I, Imanishi K, Uchiyama T, Yamamoto T：　 "Specific Inhibitory Action of Anisodamine against a Staphylococcal Superantigenic Toxin, Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST)-1, Leading to Down-Regulation of Cytokine Production and Blocking of TSST-1 Toxicity in Mice." 　Clin.Diag.Lab.Immunol. 12(3). 　399-408　 (2005) 　 Nakagawa S, Taneike I, Mimura D, Iwakura N, Nakayama T, Emura T, Kitatsuji M, Fujimoto A, Yamamoto T：　 "Gene sequences and specific detection for Panton-Valentine leukocidin." 　Biochem.Biophys.Res.Commun. 328(4). 　995-1002　 (2005) 　 Takizawa Y, Taneike I, Nakagawa S, Oishi T, Nitahara Y, Iwakura N, Ozaki K, Takano M, Nakayama T, Yamamoto T：　 "A Panton-Valentine leukocidin (PVL)-positive community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain, another such strain carrying a multiple-drug resistance plasmid, and other more-typical PVL-negative strains found in Japan." 　J.Clin.Microbiol 43(7). 　3356-3363　 (2005) 　 Iwaya A, Nakagawa S, Iwakura N, Taneike I, Kurihara M, Kuwano T, Gondaira F, Endo M, Hatakeyama K, Yamamoto T：　 "Rapid and quantitative detection of blood Serratia marcescens by a real-time PCR assay : its clinical application and evaluation in a mouse infection model." 　FEMS Microbiol.Lett. 248(2). 　163-170　 (2005) 　 Iwaya A, Iiai T, Okamoto H, Ajioka Y, Yamamoto T, Asahara T, Nomoto K, Hatakeyama K：　 "Change in the bacterial flora of pouchitis." 　Hepatogastroenterology 53(67). 　55-59　 (2006) 　藤原秀元, 二宮格, 尾崎麻美, Reva Ivan, Baranovich Tatiana, 高野智洋, 種池郁恵, 山本達男：　 "日露医学生交流(ウラジオストック訪問で印象に残った疾患・感染症)。" 　新潟医学会雑誌 (印刷中). 　 (2006) 　山本達男, 下條文武, 伊藤雅章, 成澤林太郎, 塚田弘樹(編)：　 "日露学術交流Handbook 第2版" 　新高速印刷. 　396　 (2005)