| 研究課題名 | 好低酸素性カメ肝臓ミトコンドリアを用いる抗虚血性疾患薬の開発 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1991 |
| 研究期間 | 1991-1991 |
| 研究課題番号 | 02671001 |
| 研究代表者 | 堀 均 (ホリ ヒトシ) 徳島大学・工学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 486490119008 |
| 研究機関 | 徳島大学 研究機関番号：16101 |
| 研究分担者 | 金品 昌志(ｶﾈｼﾅ ｼﾖｳｼﾞ)：徳西大学・工学部・教授 (420580035617) 佐竹 弘(ｻﾀｹ ﾋﾛﾑ)：徳島大学・地域共同研究センター・助教授 (472510124801) |
| 研究種目 | 一般研究(C) 研究種目コード：090 |
| 研究分野[1] | 生物系薬学 研究分野コード：773 |
| キーワード | カメ / 抗虚血活性薬剤 / ミトコンドリア / チオジアゾ-ル / 低酸素状態 / 肝臓 / ラット |
| 研究概要 | 抗虚血活性薬剤候補物質としてチアジアゾ-ル誘導体については昨年度からの研究を継続し,新たにシクロデキストリンーステロイドコンプレックスを加え,分子設計した.まずチアジアゾ-ル誘導体についてはTXー106から109までの4種類の新規合成,ラットおよびカメ肝臓ミトコンドリアを用いる呼吸活性およびインビボでの抗虚血作用を調べた.昨年設備備品として設上購入した液体クロマトグラフィ用UV検出器は,上記の合成反応物の分離,分析,精製に活躍した.次に生物活性について好低酸素性動物モデルである淡水産のカメ(イシガメ及びクサガメ)を用い,敏速に活臓から単離したミトコンドリア(RCI=ca.3)を使い,高感度センサ-付きの生物機能測定用セルを用い,そのエネルギ-代謝特に呼吸活性およびATP合成能に及ぼす上述のチアジアゾ-ル誘導体の効果を調べた.その結果,TXー109がstate4呼吸を完全に開放したが,その時の酸素消費速度は14natomsO/min/mg proteinとラットに比べ低い値であった[TXー109:45nM(Vox max;340natomsO/min/mg protein)].ところでカメ肝臓ミトコンドリアの単離において,それらのサイズがラットより小さく,ラットでの一般的な単離法を準拠できず,最適な単離法を検討することにし,今年度やっと安定した単離法を確立することができた.さらにチアジアゾ-ル誘導体について,インビボでの抗虚血活性を調べる目的で,マウスの断頭時のあえぎ呼吸(gasping)に対する影響を検討した.その結果すべての誘導体について100mg/kg i.p.でgasping時間の延長が見られ,抗脳虚血活性をもつことが示された. |
| 発表文献 | Hiromu Satake,Hitoshi Hori,Shoji Kaneshina: "A Coated Wire Electrode Sensitive to Tetraphenylphosphonium Ion for Measurement of the Mitochondrial Membrane Potential" Analytical Letters. 24. 295-304 (1991) Hideko Nagasawa,Masahiro Bando,Hitoshi Hori,Tetsuo Satoh,Yakuhito Tada,Yasuto Onoyama,Seiichi Inayama: "Radiosensitizing,toxicological,and pharmacokinetic properties of hydroxamate analogues of nitroimidazoles as functional radiosensitizers/chemical modifiers" International Radiation Oncology Biology & Physics. 22. (1992) Haruyuki Fukuda,Takuhito Tada,Masashi Tsumura,Toshifumi Nakajima,Yasuto Onoyama,Hitoshi Hori,Seiichi Inayama: "Radiosensitizing Effects of Nitroimidazole Derivitives RP170 and KIHー802" J.of Osaka City Medical Center. 39. 575-593 (1990) Satoru Goto,Zongru Guo,Yukako Futatsuishi,Hitoshi Hori,Zenei Taira,Hiroshi Terada: "Structure characteristics of benzamide type leukotriene antagonists and their biological activities" J.Medicinal Chemistry. 35. (1992) ヘルム-ト・アッカ- 編著,堀 均,宮原 正信,中篠 信義,寺田 弘 著: "低酸素の分子生理学" シュプリンガ-・フェアラ-ク東京, 242 (1991) 寺田 弘,古川 弘 編集,堀 均,他: "続医薬品の開発第5巻.生理活性物質の分離と精製" 廣川書店, 380 (1991) |