| 研究課題名 | 親電子性シクロペンテンジオンの生体エネルギ-感応性と抗がん活性 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1991 |
| 研究期間 | 1990-1991 |
| 研究課題番号 | 02671000 |
| 研究代表者 | 寺田 弘 (テラダ ヒロシ) 徳島大学・薬学部・教授 |
| 研究代表者番号 | 360800035544 |
| 研究機関 | 徳島大学 研究機関番号：16101 |
| 研究分担者 | 堀 均(ﾎﾘ ﾋﾄｼ)：徳島大学・工学部・助教授 (480490119008) |
| 研究種目 | 一般研究(C) 研究種目コード：090 |
| 研究分野[1] | 生物系薬学 研究分野コード：773 |
| キーワード | シクロペンテンジオン誘導体 / 生体エネルギ- / 抗がん活性 / ミトコンドリア / 抗がん剤 |
| 研究概要 | 申請者は、細胞の"ある特定の状態"のみを認識して活性を発現する阻害剤を見いだすことができるならば、薬物の作用の特異性を高めることができるので、副作用が低く、かつ有効性の高い抗がん剤の開発に有用であると考え、エネルギ-状態に応じて膜の性質が大きく変わる細胞内小器官ミトコンドリアに注目し、本申請研究を行った.得られた成果を以下に示す. 1.正常細胞のミトコンドリアにおけるエネルギ-転換機構の解析ならびにその阻害剤の作用解析を行った. 2.がん細胞由来のミトコンドリアの単離方法の開発を行い、腹水がん細胞AH130から、高い機能を保持したミトコンドリアの単離を行うことに成功した. 3.ミトコンドリアのエネルギ-状態を測定する指標として最も有効であるとされている膜電位の測定に関し、従来の電極より、より小型で、かつ感度の高い電極の開発に成功した.この電極や酸素電極などを用いた解析の結果、エネルギ-転換を阻害しうる化合物の発見、その作用機構の解析を行った.更に本電極を用いて、シクロペンテンジオン誘導体の正常細胞、がん細胞由来ミトコンドリアに対する作用をリン酸透過系の機能を中心に調べた. 4.3の結果、がん細胞のリン酸透過担体の方がシクロペンテンジオンに対する感受性が高いことが明らかになった.更に、シクロペンテンジオン誘導体は、がん細胞由来のミトコンドリアにおいては、膜電位形成速度を遅延させる作用があることを見いだした. 5.また、上述のがん細胞株AH130では、II型のヘキソキナ-ゼの転写が特異的に著しく亢進していることを見いだし、このこともがん細胞のエネルギ-代謝を特徴付けるよい指標になることを明らかにした. |
| 発表文献 | H.Koike: "Why is inorganic Phosphate Nessessary for Uncoupling of Oxidative Phosphorylation by Ca^<2+> in Rat Liver Mitochondria?" Biochim.Biophys.Acta. 1060. 75-81 (1991) Y.Shinohara: "Remarkable Enhanced Expression of the Type II Hexokinase in Rat Hepatoma Cell Line AH130." FEBS Lett.291. 55-57 (1991) H.Satake: "A Coated Wire Electrode Sensitive to Tetraphenylphosphonium Ion for Measurement of the Mitochondrial Membrane Potential." Anal.Lett.24. 295-304 (1991) H.Terada: "Simple and Rapid Preparation of Intact Mitochondria from AHー130 Cells by N_2ーCavitation Method." Anal.Biochem. H.Koike: "Ag^+ Causes Unique Uncoupling of Oxidative Phosphorylation in Rat Liver Mitochondria." FEBS Lett. H.Terada: "The ADP/ATP Translocator Affects the PiーTransport via the Pi/H^+ Symporter under Uncouple Conditions Induced by Cd^<2+>" J.Biol.Chem. |