| 研究課題名 | 細胞間相互作用における膜リン脂質の役割 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1991 |
| 研究期間 | 1990-1991 |
| 研究課題番号 | 02304054 |
| 研究代表者 | 中澤 泰男 (ナカザワ ヤスオ) 東京医科歯科大学・難治疾患研究所・名誉教授 |
| 研究代表者番号 | 262050013793 |
| 研究機関 | 東京医科歯科大学 研究機関番号：12602 |
| 研究分担者 | 井上 圭三(ｲﾉｳｴ ｹｲｿﾞｳ)：東京大学・薬学部・教授 (401630072937) 岡本 光弘(ｵｶﾓﾄ ﾐﾂﾋﾛ)：大阪大学・医学部・教授 (420190028613) 齋藤 國彦(ｻｲﾄｳ ｸﾆﾋｺ)：関西医科大学・医学部・教授 (260680077506) 藤井 達三(ﾌｼﾞｲ ﾀﾂｿﾞｳ)：京都薬科大学・薬学部・教授 (291190065904) 濱田 昭(ﾊﾏﾀﾞ ｱｷﾗ)：昭和大学・薬学部・教授 (291050053781) |
| 研究種目 | 総合研究(A) 研究種目コード：050 |
| 研究分野[1] | 生物系薬学 研究分野コード：773 |
| キーワード | スフィンゴ脂質 / PIアンカ-たんぱく質 / ホスホリパ-ゼC / 生体内ラジカル / ホスホリパ-ゼA_2 / リンホトキシン / 血小板活性化因子 / コリンホスホトランスフェラ-ゼ |
| 研究概要 | ホスホリパ-ゼA_2をラット小腸より精製して、その性質を検討し(岡本)、A_2腫瘍壊死因子によ(TNF)による活性化機構を明らかにした(井上)。またリンホトキシンの細胞傷害発現に伴うA_2活性の上昇機構を明らかにし(豊島)、血小板のコラ-ゲンによる活性化にはコラ-ゲンレセプタ-関与のA_2の活性化が関与していることを示唆した(鬼頭)。またホスホリパ-ゼCについては、ラット肝の核において、肝癌および再生肝にのみ存在する分子種を見出し(小泉)、ヒト血小板より単離したアイソザイムのPIP_2分解活性に対するゲルゾリンの作用を検討した(野沢)。 血小板活性化因子(PAF)については、ラット子宮におけるPAF量対するエストラジオ-ルの影響を検討し(齋藤)、PAF特異抗体を作製し、ラジオイムノアッセイによる定量法を開発し、さらにPAFの酵素的不活性化機構を解析し(野島)、PAFアセチルヒドロラ-ゼ欠損血清よりPAF遊離因子を精製した(鈴木)。また、PAF前駆体であるアルキル型コリンリン脂質の無脊椎動物における分析を行った。 またスフィンゴ脂質のCHO細胞増殖における役割を明らかにし(赤松)、マウスB細胞において新たなホスファチジルイノシト-ル(PI)アンカ-たんぱく質の存在を確認し(池沢)、PIの情報伝達系における機能について検討した(竹縄)。さらにジアシルグリセロ-ルリパ-ゼの活性発現機構の検討(中澤)、コリンホスホトランスフェラ-ゼ分子種のフォトアフィニティ-ラベルによる解析(石館)を行った。 以上の研究に加えて、脂質過酸化における細胞膜の構造変化(藤井)、リン脂質の生体内ラジカルの消長に及ぼす影響の検討(濱田)、合成フッ化脂肪酸を用いたリン脂質の物理化学的性質の検討(村松)、など細胞内リン脂質の機能に関し多角的研究を行った。 |
| 発表文献 | K.Ishidate,R.Matsuo and Y.Nakazawa: "CDPーcholine;1,2ーdiacylglycerol cholinephosphotransferase from rat liver microsomes.II.Photoaffinity labeling by radioactive CDPーcholine analogs" Biochim.Biophys.Acta. (1992) K.Takayama,S.Hara,I.Kudo and K.Inoue: "Detection of 14ーkDa group II phospholipase A_2 in human seminal plasma" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 1505-1511 (1991) M.Inada,H.Tojo,S.Kawata,S.Tarui and M.Okamoto: "Preferential disribution of groupーIIーlike phospholipase A_2 in mononuclear phagocytic cells in rat spleen and liver" Eur.J.Biochem.197. 323-329 (1991) R.Nakayama,K.Yasuda,T.Okumura and K.Saito: "Effect of 17ーestradiol on PAF and prostaglandin levels in oophorectomized rat uterus" Biochim.Biophys.Acta. 1085. 235-240 (1991) T.Hashizume,H.Yamaguchi,A.Kawamoto,A.Tamura,T.Sato,T.Fujii: "Lipid peroxide makes rabbit platelet hyperaggregable to agonists through phospholipase A_2 activation" Arch.Biochem.Biophys.29. 47-52 (1991) K.Takeshita,H.Utsumi and A.Hamada: "ESR measurement of radical clearance in lung of whole mouse" Biochem.Biophys.Res.Commun.177. 874-880 (1991) K.Ishidate and Y.Nakazawa: "Choline/ethanolamine kinase from rat kidney Method.Enzymol.,209,121ー134" E.A.Dennis and D.E.Vance, 752 (1991) K.Saito,R.Nakayama,K.Yasuda,K.Satouchi and J.Sugatani: "PAF analogues in normal rat tissues Biological Mass Spectrometry,527ー547" A.L.Burlingame and J.A.McClosky, 821 (1991) |