| 研究課題名 | ヒトTCDDレセプタ-の発現制御とその生理的機能 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1996 |
| 研究期間 | 1995-1996 |
| 研究課題番号 | 07672408 |
| 研究代表者 | 林 慎一 (ハヤシ シンイチ) 埼玉県立がんセンタ-・研究所・生化学部・主任研究員 |
| 研究代表者番号 | 60144862 |
| 研究機関 | 埼玉県立がんセンター 研究機関番号：82402 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | TCDDレセプタ- / Ahレセプタ- / エストロゲンレセプタ- / human / 発現制御 / マクロファ-ジ / 転写因子 / 核内レセプタ- |
| 研究概要 | 1. 前年度Ahレセプタ-(AhR)の発現の個人差を調べた際に見られた血球中のAhrの高い発現は、単球に由来することが明らかとなった。さらに、ヒト血球系培養細胞を用いた研究結果はAhRがヒト血球中においてはmonocyte-macrophage-linageの分化と共に発現してくることを示している。 2. 上記の結果をふまえて、ヒトAhレセプタ-遺伝子の発現調節機構について分子レベルで解明するため,主にプロモ-タ-領域の構造及び機能について解析した。 ヒトAhR5'上流領域とその各種部分欠失配列とをCATベクタ-に組み込みAhR遺伝子の転写に重要なシスエレメントの存在を明らかにした。さらに,単球・マクロファ-ジ系細胞特異的と思われるエレメントが推定され,その件について現在,ゲルシフト法等を用いて詳細に解析している。 3. Ahレセプタ-は各種の細胞において抗エストロゲン作用を示すことが知られているが,その分子機序はいまだ明らかでない。エストロゲンレセプタ-(ER)の発現にAhR自身が影響を与えているとも考えられ,その点についてもERの発現調節の観点から研究を行っている。 |
| 発表文献 | Shin-ichi Hayashi: "Expression of Ah receptor (TCDD receptor) during human monocytic differentiation." Carcinogenesis. 16. 1403-1409 (1995) Kaname Kawajiri: "Polymorphisms of human Ah receptor gene are not involved in lung cancer." Pharmacogenetics. 5. 151-158 (1995) Kei Nakachi: "Association of cigarette smoking and CYPlAl polymorphisms with adenocarcinoma of the lung by grades of differentiation." Carcinogenesis. 16. 2209-2213 (1995) Kaname Kawajiri: "The CYP1 family." in Cytochromes P450 : Metabolic and Toxicological Aspects.77-98 (1996) Shin-ichi Hayashi: "Two promoters in expression of estrogen receptor messenger RNA in human breast cancer." Carcinogenesis. (in press). |