生物活性ペプチドによるアルツハイマ-型痴呆予防薬・治療薬の開発研究

研究課題名	生物活性ペプチドによるアルツハイマ-型痴呆予防薬・治療薬の開発研究
レコードタイプ	研究実績報告
報告年度	1996
研究期間	1995-1996
研究課題番号	07672396
研究代表者	鵜飼良　 (ウカイマコト)　名城大学・薬学部・助教授
研究代表者番号	80131209
研究機関	名城大学　研究機関番号：33919
研究分担者	亀山勉(ｶﾒﾔﾏﾂﾄﾑ)：名城大学・薬学部・教授 (10076698)
研究種目	基盤研究(C)　研究種目コード：320
審査区分	一般　区分コード：03
研究分野[2]	生物系薬学　研究分野コード：683
キーワード	生理活性ペプチド / アルツハイマ-型痴呆 / 自発的交替行動 / ガラニン / 受動的回避学習 / ダイノルフィン / サブスタンスP / ニュ-ロキニンA
研究概要	1.サブスタンスPのスコポラミン誘発自発的交替行動障害に及ぼす作用 (1)サブスタンスPは,スコポラミン誘発自発的交替行動障害を有意に改善した. (2)サブスタンスPによる改善作用は,タキキニンNK-1受容体拮抗薬のWIN62577によって拮抗された. 2.デルモルフィン誘導体Tyr-D Arg-Phe-β-Ala-NH_2(TAPA)の受動的回避学習に及ぼす作用 (1)μ-オピオイド受容体に高い親和性を有するTAPAは,受動的回避学習を著しく阻害した. (2)TAPAによる受動的回避学習障害は,μ-オピオイド受容体拮抗薬のβ-フナルトレキサミンによって拮抗された. 3.受動的回避学習,高架式十字迷路学習および自発的交替行動に及ぼすガラニンの作用 (1)ガラニンは,高架式十字迷路学習あるいは自発的交替行動にほとんど影響しなかったが,受動的回避学習を著しく阻害した. (2)ガラニンによる受動的回避学習障害は,フィゾスチグミンやオキソトレモリンによって有意に抑制された. 4.シクロヘキシミド誘発受動的回避学習障害に及ぼすダイノルフィンA-(1-13)の全身投与による作用 (1)ダイノルフィンA-(1-13)を腹腔内投与すると,シクロヘキシミド誘発受動的回避学習障害は改善された. (2)ダイノルフィンA-(1-13)による改善作用は,κ-オピオイド受容体拮抗薬のノルビナルトルヒミンによって拮抗された. 以上の結果より,μ-オピオイドペプチドおよびガラニンは健忘を誘発するが,サブスタンスPおよびダイノルフィンは抗健忘作用を有することが明らかになった.さらに,ダイノルフィンの抗痴呆薬としての有用性が強く示唆された.
発表文献	Makoto Ukai: "Substance P markedly ameliorates scopolamine-induced impairment of spontaneous alternation performance in the mouse." Brain Research. 673. 335-338 (1995) Makoto Ukai: "Attenuation of memory with Tyr-D-Arg-Phe-β-Ala-NH_2, a novel dermorphin analog with high affinity for μ-opioid receptors." European Journal of Pharmacology. 287. 245-249 (1995) Makoto Ukai: "Effects of galanin on passive avoidance response, elevated plus-maze learning and spontaneous alternation performance in mice." Peptides. 16. 1283-1286 (1995) Makoto Ukai: "Neurokinin A and senktide attenuate scopolamine-induced impairment of spontaneous alternation performance in mice." Japanese Journal of Psychopharmacology. 16. 97-101 (1996) Makoto Ukai: "Systemic administration of aynorphin A-(1-13) markedly improves cycloheximide-induced amnesia in mice." European Journal of Pharmacology. 313. 11-15 (1996)