| 研究課題名 | 酸化的ストレスにより変性した細胞の認識除去機構 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1996 |
| 研究期間 | 1995-1996 |
| 研究課題番号 | 07672390 |
| 研究代表者 | 別府 正敏 (ベップ マサトシ) 東京薬科大学・薬学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 60114633 |
| 研究機関 | 東京薬科大学 研究機関番号：32659 |
| 研究分担者 | 菊川 清見(ｷｸｶﾞﾜ ｷﾖﾐ)：東京薬科大学・薬学部・教授 (90120146) |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | 酸化的ストレス / 生体防御 / マクロファ-ジレクチン / 細胞傷害 / 細胞認識 / ポリラクトサミン糖鎖 / 老化赤血球 / アポト-シス細胞 |
| 研究概要 | 今年度は、酸化変性細胞のマクロファ-ジによる認識機構の解明を分子レベルで進めるとともに、老化細胞、アポト-シス細胞のマクロファ-ジによる認識についても検討した。 I 酸化変性細胞の認識機構の解明 酸化赤血球のヒトマクロファ-ジ(THP-1細胞)による認識においては、酸化赤血球表面で密集化したband3糖タンパク質のポリラクトサミン型糖鎖にたいする結合反応が関与していることが昨年度判明したことをうけて、(1)ヒトマクロファ-ジ膜に、酸化赤血球膜のポリラクトサミン糖鎖を特異的に認識するレセプタ-タンパク質が数種存在することを証明した。(2)次いで、これらのポリラクトサミン結合性レセプタ-タンパク質のうち主要なタンパク質として、分子量50kDaのタンパク質を精製し、そのN末端アミノ酸10残基の配列を決定した。この配列のホモロジ-検索の結果、新規タンパク質であることがわかった。 II 老化細胞の認識機構 老化体細胞のモデルとして、in vitroでインキュベ-ションを行った好中球はヒトマクロファ-ジにより認識されることがわかった。 III アポト-シス細胞の認識機構 ある種の薬物によりアポト-シスを誘導した培養細胞はマクロファ-ジにより認識されたが、認識を受ける部位、および、この部位の形成における酸化ストレスの関与は明らかではない。 |
| 発表文献 | Masatoshi Beppu: "Poly-N-acetyllactosaminyl:Saccharide Chains of Band 3 as determi-nants for Anti-band 3 Autoantibody Binding to Senescent and---" Cell.Mol.Biol.42(7). 1007-1024 (1996) Shigetoshi Eda: "Characterization of Lactoferrin-Binding Proteins of Human Macro-phage Membrane:Multiple Species of Lactoferrin-Binding---" Biol.Pharm.Bull.20(2). 127-133 (1997) Ken Ando: "Induction of Band 3 Aggregation in Erythrocytes Results in Anti-band 3 Autoantibody Binding to the Carbohydrate Epitopes of---" Arch.Biochem.Biophys.338(2)(in press). (1997) Shigetoshi Eda: "Oxidatively Damaged Erythrocytes Are Recognized by Membrane Proteins of Macrophages" Free Rad.Res.(in press). (1997) |