| 研究課題名 | リポソ-ムによるマウス腹腔マクロファ-ジの活性化機構の解明 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1996 |
| 研究期間 | 1995-1996 |
| 研究課題番号 | 07672389 |
| 研究代表者 | 新槇 幸彦 (アラマキ ユキヒコ) 東京薬科大学・薬学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 90138959 |
| 研究機関 | 東京薬科大学 研究機関番号：32659 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | リポソ-ム / マクロファ-ジ / B細胞 / α_2-マクログロブリン / マンノ-スレセプタ- / チロシンキナ-ゼ |
| 研究概要 | リポソ-ムはDDSのキャリア-としてのみならず免疫賦活剤としても注目されている.本研究では免疫系の主要な細胞の一つであるマクロファ-ジの活性化におよぼすリポソ-ムの影響を,マクロファ-ジの重要な機能の一つであるFcγレセプタ-を介した異物貧食能を指標に検討を加え,その活性化機構を以下のように明らかにした.(1)リポソ-ムは直接マクロファ-ジに作用してFcγレセプタ-を介した異物貧食能を賦活化することはなかった.(2)リポソ-ムはB細胞抗原レセプタ-であるsIgMを介してB細胞に作用することでsIgMに会合してB細胞膜に存在するgalactosidaseおよびN-acetylglucosaminidaseを活性化する.(3)これらグリコシダ-ゼにより血清糖タンパクα2-macroglobulin(α2M)の糖鎖が修飾を受け,マンノ-ス残基をその糖鎖末端に露出したmodified α2Mが生成する。(4)modified α2Mのマクロファ-ジ細胞表面のマンノ-スレセプタ-への結合により,Fcγレセプタ-の生合成を亢進し,Fcγレセプタ-を介した異物貧食能を活性化する機構を明らかにした.(5)modified α2Mのマンノ-スレセプタ-への結合からFcγレセプタ-の生合成亢進に至る過程,すなわち細胞内情報伝達にチロシンキナ-ゼが深く係わっていることを明らかにした. このように,マクロファ-ジの主要な機能の一つであるFcγレセプタ-を介した異物貧食能をリポソ-ムが賦活化することは,リポソ-ムの応用に新たな道を開くものであり,その賦活性機構をほぼ明らかにできたことは意義深いと考える.また,マンノ-スレセプタ-が細胞内シグナル伝達に深く関わっているチロシンキナ-ゼと機能的に会合していたという知見は,レクチンのもつ機能に新たな視点を加える結果であり,極めて意義深いものと考える. |
| 発表文献 | M.Murai et al.: "Modification of α2-macroglobulin into a macrophage-acti vating factor through the action of liposome-stimulated B-cell-----." Immunology. 86. 58-63 (1995) M.Murai et al.: "Identification of the serum factor requred for liposome-primed activation of mouse peritoneal macrophages." Immunology. 86. 64-70 (1995) M.Murai et al.: "Contribution of mannose receptor to signal transduction in Fcγ receptor-mediated phagocytosis of mouse peritoneal macrophage--" J.Leukocyte Biology. 57. 687-691 (1995) M.Murai et al.: "α2-Macroglobulin stimulation of protein tyrosene phosphorylation in macrophages via the mannose receptor for Fcγ receptor-----." Immunology. 89. 436-441 (1996) |