| 研究課題名 | 骨髄性白血病に対する分化誘導療法-新しいストラテジ-の確立 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1997 |
| 研究期間 | 1995-1997 |
| 研究課題番号 | 07672380 |
| 研究代表者 | 武田 健 (タケダ ケン) 東京理科大学・薬学部・教授 |
| 研究代表者番号 | 80054013 |
| 研究機関 | 東京理科大学 研究機関番号：32660 |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | ヒト骨髄性白血病細胞 / レチノイン酸 / GM-CSF / 分化誘導 / 顆粒球 / がん遺伝子 / 細胞周期 / Bcl-2 |
| 研究概要 | トランス型のレチノイン酸(all-trans retinoic acid ; ATRA)が急性前骨髄球性白血病(APL)患者に著効を示すことが明らかとなり分化誘導療法に光明を与えることになったが、その有効性はAPLに限局されており、患者数の多い骨髄芽球、単芽球の分化段階にある白血病に対しては、ATRAを含め有効な分化誘導剤は開発されていない。本研究では急性骨髄性白血病に対する分化誘導療法の新しいストラテジ-を確立することを目的としてin vitro培養系でヒト骨髄性白血病細胞ML-1を顆粒球方向へ分化誘導することを試みた。その結果レチノイン酸とGM-CSFを併用すると顆粒球の特徴である分葉核あるいは桿状核をもった細胞が多数出現し、顆粒球がもつ表面抗原(CD15)が現われた。この時、C-mycやmybなどのがん遺伝子の発現が24時間以内に著しく低下し、DNA合成活性が著しく低下した。またアポト-シスを抑制するbcl-2遺伝子の発現が低下し、一週間後にはほとんど消失した。細胞死を起こしやすい状態になっていることが示唆された。この分化過程における細胞周期関連遺伝子の発現変動を解析した。細胞周期制御の中心的役割を持つpRbが活性型の非リン酸化タイプに変換することが明らかになった。Cyclin D3とcdc25Aの発現が減少した。一方、7種のcdkインヒビタ-の発現変動は認められなかった。以上の結果より、この分化過程にはcyclin D3、cdc25Aの発現抑制とpRbの活性化が関与している可能性が示唆された。 |
| 発表文献 | Oka,Y.et al.: "Retinoic acid combined with GM-CSF induces morpho-logical changes with segmented muclei in human myeloblastic leukemia ML-1 cells." Anticancer Res.17. 1951-1956 (1997) Fuaki,F.et al.: "Identification of the anti-adhesive site burried within the heparin-binding domain of fibronectin." J.Biochem.121. 189-192 (1997) Itayasu,T., et al.: "Phorbol ester induces differentiation of human prostatic cancer cell line TSU-Prl into cells with characteristics of microglia." Anticancer Res.in press. |