酸素障害により生体膜に生成されるリン脂質ヒドロペルオキシドの代謝機構の解明

研究課題名	酸素障害により生体膜に生成されるリン脂質ヒドロペルオキシドの代謝機構の解明
レコードタイプ	研究実績報告
報告年度	1996
研究期間	1995-1996
研究課題番号	07672376
研究代表者	中川靖一　 (ナカガワヤスヒト)　北里大学・薬学部・教授
研究代表者番号	00119603
研究機関	北里大学　研究機関番号：32607
研究種目	基盤研究(C)　研究種目コード：320
審査区分	一般　区分コード：03
研究分野[2]	生物系薬学　研究分野コード：683
キーワード	酸化ストレス / 生成膜 / 過酸化脂質 / 酸化型リン脂質 / アルデヒド型リン脂質 / 老化
研究概要	前年度に引き続き、アゾ色素であるAAPHとキサンチン-キサンチンオキシダ-ゼ(XO/XOD)系の過酸化反応による赤血球膜からの過酸化脂質の生成について定量的な検討を行った。どちらの過酸化反応においても1時間では約30nmoleのコリン型リン脂質(CGP)の減少が見られた。しかし、1次過酸化物であるヒドロペルオキシドはAAPH系で6nmole、XO/XOD系ではほとんど見られなかった。2次過酸化生成物であるアルデヒド型リン脂質はAAPH系では約20nmole、XO/XODでは7nmole程度であった。AAPH系では過酸化によるCGPの減少は酸化型リン脂質として変化したが、XO/XOD系では酸化型リン脂質の生成はほとんど見られず、その多くは遊離型のアルデヒドとなり、膜リン脂質は強い分解が見られた。老化による酸化型リン脂質の変動について、3週令、60週令ラットの脳、心臓、肝臓、腎臓について調べた。TBARSはいずれの臓器においても有意に増加していたが、脳、心臓で特に顕著であった。リン脂質ヒドロペルオキシドは脳で、約8倍、腎臓で3倍、心臓で2倍高い値を示した。アルデヒド型リン脂質の同様にいずれの臓器においても顕著に高い値を示しており、老化とともに酸化型リン脂質の蓄積が見られた。以上の結果より、生体膜レベル、および生体レベルにおいて、生体膜リン脂質の酸化2次生成物であるアルデヒド型リン脂質が生成することを初めて明らかにした。