気道上皮細胞に特異的な遺伝子発現を調節する転写制御因子のクロ-ニング


研究課題名 気道上皮細胞に特異的な遺伝子発現を調節する転写制御因子のクロ-ニング
レコードタイプ 研究実績報告
報告年度 1995
研究期間 1995-1995
研究課題番号 07672367
研究代表者 甲斐 広文  (カイ ヒロフミ) 熊本大学・薬学部・助手
研究代表者番号 30194658
研究機関 熊本大学 研究機関番号:17401
研究種目 一般研究(C) 研究種目コード:090
研究分野[2] 生物系薬学 研究分野コード:683
キーワード 気道 / 上皮細胞 / 遺伝子発現 / 転写制御因子 / ガン遺伝子
研究概要 多細胞生物の細胞分化や器官形成には複雑に関わりあう遺伝子の発現を制御する転写制御因子が重要な役割を果たす。最近、私は気管に選択的に発現するLysozyme遺伝子のプロモ-タ-領域の解析を行なった。その結果、転写開始位置から50塩基上流にあるAGGAAGTの配列がlysozymeを上皮細胞に特異的に発現させるために必須であるがわかった(J.Cell.Biochem.,in press)。このAGGAAGTの配列はETS DNA結合ドメインをもつ蛋白によって認識される。その後、種々の観点から検討した結果、ETS DNA結合ドメインをもつ新しい転写制御因子(プロトオンコジ-ン)が気管上皮細胞に存在する可能性が示された。ゆえに本研究目的は新規転写制御因子のcDNAクロ-ニングとその性質を明らかにすることであった。
現在、既に、気管上皮細胞からある方法でタ-ゲットとする遺伝子の断片(170bp)のクロ-ニングに成功した。その遺伝子配列の情報から、新規のETS関連蛋白である(ELF-1に類似したETS DNA結合ドメインを持つ)ことがわかった。また、Northern Blotting Analysisの結果からmRNAのサイズは4kbであること、上皮細胞だけでなく殆どの癌細胞に発現していること、さらに、種間の遺伝子の相同性は95%であることが分かってきた。この遺伝子の発現調節に細胞外マトリックスが関与していることがわかってきた。このような特徴を持つETS関連蛋白は過去に例はなく新しい転写制御因子として十分注目に値する。
発表文献 HIROFUMI KAI: "PEA3 motif contributes to tracheal gland serous cell-specific." Journal of Cellular Biochemistry. (in press). (1996)
HIROFUMI KAI: "Monoclonal antibodies against hamster airway mucins." Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 19. 89-95 (1995)


 

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