| 研究課題名 | オピオイドレセプタ-の多様な細胞内情報伝達系に関する研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1995 |
| 研究期間 | 1995-1995 |
| 研究課題番号 | 07672352 |
| 研究代表者 | 金子 周司 (カネコ シュウジ) 京都大学・薬学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 60177516 |
| 研究機関 | 京都大学 研究機関番号：14301 |
| 研究種目 | 一般研究(C) 研究種目コード：090 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | オピオイド受容体 / ホスホリパ-ゼC / カルシウムチャネル / サイクリックAMP / GTP結合タンパク質 / リン酸化 / CFTR / 脱感作 |
| 研究概要 | オピオイドレセプタ-の多様な細胞内情報伝達機構について,アフリカツメガエル卵母細胞翻訳系を用いて調べた。ラット脳poly(A)^+RNAを注入した卵母細胞において,μ,δ,κの各オピオイドレセプタ-サブタイプに特異的なアゴニストは,いずれも細胞内Ca^<2+>振動の活性化に基づくCl^-電流応答を惹起した。分子クロ-ニングされたラットκレセプタ-のみを発現させた場合もCキナ-ゼ阻害薬であるstaurosporineを添加した培地で一晩処置することにより,同様なCl^-電流応答が見出され,百日咳毒素(PTX)感受性GTP結合タンパク質(G蛋白)がその応答に介在していることが明らかになった。次に,κレセプタ-と細胞内cAMP系および電位依存性Ca^<2+>チャネルとの共役について,それぞれ嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御タンパク質(CFTR)およびQ型Ca^<2+>チャネルとの同時発現を試みた。κアゴニストはCFTR応答を増強,すなわち細胞内cAMP量を増大させ,またCa^<2+>チャネル応答を抑制した。これらの細胞応答にはいずれもPTX感受性G蛋白が介在していた。以上の結果によって,オピオイドレセプタ-を卵母細胞に発現させた場合,レセプタ-分子はPI代謝の活性化によるCa^<2+>動員,細胞内cAMP産生の相乗的亢進,電位依存性Ca^<2+>チャネルの抑制という独立した3経路の情報伝達系と共役しうることが示された。また,これらの細胞応答にはいずれもPTX感受性G蛋白(Gi/Go)が介在していることが明らかになった。 |
| 発表文献 | 金子周司: "卵母細胞翻訳系を用いたレセプタ-・イオンチャネルの機能解析" 日本薬理学雑誌. 106. 243-253 (1995) 金子周司ほか: "オピオイドレセプタ-の情報伝達系による脱感作の違い" 日本薬理学雑誌. 106. 147P-151P (1995) |