| 研究課題名 | 新規脂質性メデイエ-タ-の性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 1995 |
| 研究期間 | 1995-1995 |
| 研究課題番号 | 07672342 |
| 研究代表者 | 岡島 史和 (オカジマ フミカズ) 群馬大学・生体調節研究所・助教授 |
| 研究代表者番号 | 30142748 |
| 研究機関 | 群馬大学 研究機関番号：12301 |
| 研究分担者 | 近藤 洋一(ｺﾝﾄﾞｳ ﾖｳｲﾁ)：群馬大学・生体調節研究所・教授 (70008598) 戸村 秀明(ﾄﾑﾗ ﾋﾃﾞｱｷ)：群馬大学・生体調節研究所・助手 (70217553) 正 公枝(ｼｮｳ ｷﾐｴ)：群馬大学・生体調節研究所・教務員 (40201561) |
| 研究種目 | 一般研究(C) 研究種目コード：090 |
| 研究分野[2] | 生物系薬学 研究分野コード：683 |
| キーワード | リゾスフインゴミエリン / ホスホリパ-ゼC / Ca^<2+>動員 / G蛋白 / HL60白血病細胞 |
| 研究概要 | Nieman-Pick病患者組織中ではスフインゴミエリナ-ゼ欠損のためリゾスフインゴミエリン(スフインゴシルホスホリルコリン;SPC)が蓄積している。このSPCはプロテインキナ-ゼCを阻害し、細胞内Ca^<2+>プ-ルからCa^<2+>を動員し、細胞内ではセコンドメッセンジャ-の様に機能すると考えられていた。我々は今回、SPCを無傷HL60白血病細胞に作用させると確かにCa^<2+>動員が観察されるがこのCa^<2+>動員は(1)百日咳毒素(PTX)感受性であること、(2)ホスホリパ-ゼC (PLC)の阻害薬であるU73122で完全に抑制されること、また(3)実際にイノシト-ルリン酸の蓄積が観察されることを見い出した。すなわちSPCはHL60白血病細胞において、G蛋白活性化→PLC活性化→イノシト-ルリン酸産生を経てCa^<2+>を動員していることを明らかにした。また細胞を好中球に分化させるとGi2, Gi3の増加を反映してG蛋白を介したPLC-Ca^<2+>系活性化は増強するにもかかわらずSPCによる応答は逆に顕著に減弱することも見い出した。すなわちSPCはG蛋白を直接活性化するのではなくG蛋白より上流の作用点(おそらく受容体)に作用していることが示唆された。このようにSPCは細胞内でセコンドメッセンジャ-の様に機能するだけではなく、ホルモン様物質として、特異的な細胞膜受容体を介し細胞の外からも作用し得ることが示唆された。 |
| 発表文献 | T. Kimura: "Thyrotropin-induced hydrogen peroxide production in FRTL-5 thyroid cells is mediated not by adenosine 3, 5 monophosphate, but by Ca^<2+> signaling followed by phospholipase A2 activation and potentiated by an adenosine derivative." Endocrinology. 136. 116-123 (1995) K. Sho: "Cooperation of TSH but not basic fibroblast growth factor with an adenosine receptor agonist in Ca^<2+> mobilization from thapsigargin sensitive pools in single FRTL-5 thyroid cells." Endocrinology. 136. 770-778 (1995) F. Okajima: "Intracellular cross-talk between thyrotropin receptor and A1 adenosine receptor in regulation of phospholipase C and adenylate cyclase in COS-7 cells transfected with their receptor genes." Biochem. J.306. 709-715 (1995) F. Okajima: "Pertussis toxin inhibits phospholipase C activation and Ca^<2+> mobilization by sphingosylphosphorylcholine and galactosylsphingosine in HL60 leukemia cells. Implications of GTP binding protein coupled receptors for lysosphingolipids." J. Biol. Chem.270. 26332-26340 (1995) F. Okajima: "Involvement of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins in sphingosine 1-phosphate-induced activation of phospholipase C-Ca^<2+> system in HL60 leukimia cells." FEBS Lett. 379. 260-264 (1996) 岡島史和: "ホルモン情報伝達とG蛋白(正常と異常)" 日本内科学会雑誌. 84. 138-145 (1995) Leonard D. Kohn: "Molecular endocrinology: basic concepts and clinical correlations" Raven Press, 133-153 (1995) |