| 研究課題名 | 大腸の炎症部位指向性粘膜付着型粒子システムの設計 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2003 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 02F00701 |
| 研究代表者 | 川島 嘉明 (カワシマ,ヨシアキ) 岐阜薬科大学・薬学部・教授 |
| 研究機関 | 岐阜薬科大学 研究機関番号：23701 |
| 研究分担者 | Ｌａｍｐｒｅｃｈｔ Ａｌｆ
(ランプリヒト アルフ)
岐阜薬科大学・薬学部.
外国人特別研究員 |
| 研究種目 | 特別研究員奨励費 研究種目コード：500 |
| 審査区分 | 外国 区分コード：22 |
| 研究分野[2] | 物理系薬学 研究分野コード：682 |
| キーワード | pH感受性マイクロスフェア / 大腸デリバリー / 大腸癌 / タクロリムス / カルシトニン / Eudragit / 5-FU |
| 研究概要 | 経口投与による大腸癌治療を目指したpH依存性5-FU封入マイクロスフェア(MS)の設計を行った。MSは、エマルション溶媒抽出法、及び溶媒留去法により調製した。得られたMSは、平均粒子径が約150μmの球形で滑らかな表面を有していた。溶媒抽出法で調製したMSの方が、溶媒留去法で製したものに比べ、5-FUの封入率が高いことが判明した(抽出法37%、留去法19%)。Eudragit P-4135Fを基剤として用いたMSからの薬物の溶出は、pH6.8以下では6時間で35%以下に抑えられたのに対し、pH7.4以上では直ちに(30分以内)内封した薬物が放出された。さらにEudragit P-4135F及びpH非依存性のRS100からなるMSを調製した。MSの内部構造を電子顕微鏡およびRS100の蛍光標識化により観察した結果、RS100が表面に局在化した不均質な構造、すなわちコアシェル型構造を有していることが明らかとなった。 次に、大腸炎治療を目指したpH依存性免疫抑制剤(タクロリムス)封入MSを設計した。pH感受性ポリマーとしてEudragit P-4135Fを使用し、油/油エマルション及び油/水エマルションを経由する溶媒拡散法及び溶媒抽出法により調製した。MSの回収率は油/水エマルション調製法の方が油/油エマルション法よりも優れていた。pH6.8では6時間で薬物の溶出率を10%以下に抑えることができ、pH7.4では30分以内にほとんどの薬物を放出させることができ、大腸デリバリーとして望ましい放出を示した。 更に、Eudragit P-4135Fを使用し、カルシトニンの経口投与を目指したMSを設計した。調製法は水/油/水複合エマルションを応用し、内水相に薬物とマーカーのカルボキシフルオロセイン(CF)を封入した。薬物、CFともpH6.8では溶出率を4時間で20%以下に抑制でき、pH7.4では速やかに溶出する理想的な大腸デリバリーシステムを設計できた。MSをラットに経口投与したところ、溶液投与に比べカルシウム血中濃度曲線上面積が4倍も高く、薬理効果を8-12時間にまで延長させることができた。 |
| 発表文献 | Lamprecht A, Yamamoto H, Takeuchi H, Kawashima Y.：
"Microsphere design for the colonic delivery of 5-fluorouracil"
J Control Release 90.
313-322
(2003)
Lamprecht A, Yamamoto H, Takeuchi H, Kawashima Y.： "Design of pH-sensitive microspheres for the colonic delivery of the immunosuppressive drug tracrolimus" Eur.J.Pharm.Biopharm. (Acccepted). Lamprecht A, Yamamoto H, Takeuchi H, Kawashima Y.： "pH-sensitive microsphere delivery increases oral bioavailability of calcitonin" J.Control Release (Acccepted). |