| 研究課題名 | 新規細胞増殖関連因子Meu-2の機能及びドメイン解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2003 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 14580705 |
| 研究代表者 | 常岡 誠 (ツネオカ,マコト) 久留米大学・医学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 50197745 |
| 研究機関 | 久留米大学 研究機関番号：37104 |
| 研究分担者 | 神田 芳郎
(コウダ ヨシロウ)
久留米大学・医学部.
教授
(90231307)
副島 美貴子 (ソエジマ ミキコ) 久留米大学・医学部. 助手 (80279140) Ｋｗｅｓｉ Ｔｅｙｅ (クエシー テイエ) 久留米大学・医学部. 助手 (80352128) |
| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 細胞生物学 研究分野コード：5805 |
| キーワード | 細胞増殖 / 核蛋白質 / がん遺伝子 / myc / mina53 / JmjCドメイン / 発現制御 / 細胞周期 |
| 研究概要 | mycはがん細胞、正常細胞の増殖と関係している代表的ながん遺伝子の一つですが、mycによる細胞胞増殖機構はまだよく理解されていません。私達は最近c-Mycによって発現上昇する遺伝子を網羅的に調べ、新規遺伝子を同定しmeu2と呼びました。その後分子量53kDaの核蛋白質をコードすることが分かり正式にmina53(myc-induced-nuclear-antigen with Mr.53kDa)と名付けました。本研究ではこの新規遺伝子の機能を明らかとすることを目的としました。 まず実際のヒト癌組織中でのMina53発現を調べたところ、大腸癌、食道癌において高発現していることが分かりました。しかし、Mina53は細胞増殖が盛んな正常細胞が多く存在するリンパ濾胞の胚中心にはほとんど存在しませんでした。このことからMina53は癖細胞の増殖に特異的に関係している可能性が示唆されました。次に特異的siRNAによりMina53発現を抑制したところ、G1期の細胞が増加し、cyclinA,cyclinBの発現が減少しました。さらにMina53 overexpressionがE2F site依存的にcyclinAプロモーター活性を上昇しました。これらのことからMina53は何らかの方法でE2F活性を調節し、細胞周期進行に貢献しているものと考えられました。Mina53には機能の分かったドメインは存在しませんが、in silicoで同定されたJmjCと名付けられたドメインが存在します。そこでJmjCドメイン中の立体構造を壊すと考えられるアミノ酸変異を導入しました。このMina53変異体の上記cyclinAプロモーター活性の上昇能を調べたところ、Mina53変異体の方が野生型よりも高濃度では高い活性を示しました。このことからJmjCドメインはMina53の活性を負に制御している可能性が考えられました。 |
| 発表文献 | Koda Y., Soejima M., Tsuneoka M., Yasumoto K., Higashitani T., Sagawa K., Kimura H.：
"Heterozygosity for two novel null alleles of the KEL gene causes the Kell-null phenotype in a Japanese woman."
British Journal of Haematology 117.
1-6
(2002)
Tsuneoka M., Koda Y., Soejima M., Teye K., Kimura H.： "A novel Myc target gene, mina53, that is involved in cell proliferation." J.Biol.Chem 277. 35450-35459 (2002) Amano S., Yamagishi S., Koda Y., Tsuneoka M., Soejima M., Okamoto T., Inagaki Y., Yamada K., Kimura H.： "Polymorphisms of sorbitol dehydrogenase (SDH) gene and susceptibility to diabetic retinopathy." Med.Hypothesis 60. 550-551 (2003) Tsuneoka M., Umata T., Kimura H., Koda Y., Nakajima M., Kosai K., Takahashi T., Yamamoto A.： "c-myc induces autophagy in rat fibroblast cells." Cell Structure and Function 28. 195-204 (2003) Teye K., Quaye I.K.E., Koda Y., Soejima M., Tsuneoka M., Pang H., Ekem I., Amoah A., G.B., Adjei A., Kimura H.： "A-61C and C-101G Hp gene promoter polymorphisms are respectively associated with ahaptoglobinemia and hypohaptoglobinemia in Ghana." Clin.Genet. 64. 439-443 (2003) Teye K., Tsuneoka M, Arima N., Koda Y., Nakamura Y., Ueta Y, Shirouzu K., Kimura H.： "Increased Expression of a Myc Target Gene mina53 in Human Colon Cancer." The American Journal of Pathology 164. 205-216 (2004) |