| 研究課題名 | 造血微小環境の細胞生物学的研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2003 |
| 研究期間 | 2002-2003 |
| 研究課題番号 | 14380333 |
| 研究代表者 | 帯刀 益夫 (オビナタ,マスオ) 東北大学・加齢医学研究所・教授 |
| 研究代表者番号 | 10099971 |
| 研究機関 | 東北大学 研究機関番号：11301 |
| 研究分担者 | 東海林 亙
(ショウジ ワタル)
東北大学・加齢医学研究所.
助手
(40250831)
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| 研究種目 | 基盤研究(B) 研究種目コード：310 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 細胞生物学 研究分野コード：5805 |
| キーワード | 骨髄 / 造血微小環境 / 間質細胞 / 間葉系幹細胞 / 遺伝子発現プロファイル / マイクロアレイ |
| 研究概要 | 造血微小環境がいかにして形成、維持されるかを解明するため、造血組織である骨髄から間質細胞株を多数樹立し、これら間質細胞を用いて、血液幹細胞を維持できる造血微小環境を培養系で再構成し、これら間質細胞依存に増殖・維持される未分化な血液幹細胞株を樹立した。 この造血微小環境を構成する骨髄間質細胞の特性を検討し、間質細胞が、筋細胞、骨芽細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、心筋などへと分化誘導される間葉系幹細胞または前駆細胞であることを示した。そして、血液細胞が産生するオンコスタチンMが、間質細胞の造血支持機能を促進するとともに、間葉系細胞分化の制御もすることから、造血微小環境において、造血細胞と間質細胞の双方向の細胞間相互作用が、互いを制御することにより造血微小環境を恒常的に維持していると予想された。これら間葉系幹細胞株2株について、分化誘導時に共通に発現変換する遺伝子をマイクロアレイ法により解析した結果、共通に抑制を受ける遺伝子は20種程度であり、エピジェネテイックな制御に関わると思われる遺伝子群が大半を占めた。また、誘導される遺伝子群は、間葉系細胞の分化特異的遺伝子群と特徴的な転写因子群であった。 また、造血支持機能の強い間質細胞に高い発現が認められる遺伝子として、Differential Display法により単離した遺伝子は、蛋白相互作用に関与するPDZドメインをもつ新規のミオシン遺伝子(MysPDZ=Myo18A)であり、このドメインに依存した細胞内顆粒および細胞膜直下の局在、細胞内の移動や細胞内輸送に関与する事が予想される結果が得られており、間質細胞の支持機能との関係に興味がもたれる。そして、間質細胞とは異なる、血球、筋肉細胞、神経細胞に特異的なすくなくても3種のN末側のPDZドメインを欠くアイソフォームMysPDZ-が存在する事が分かった。 |
| 発表文献 | Mori K, Furusawa T, Okubo T, Inoue T, Ikawa S, Yanai N, Mori KJ, Obinata M.：
"Genome Structure and Differential Expression of Two Isoforms of a Novel PDZ-Containing Myosin (MysPDZ) (Myo18A)"
J Biochem(Tokyo) 133.
405-413
(2003)
Tabuchi Y, Arai Y, Shioya H, Kuribayashi R, Ishibashi K, Sugiyama N, Obinata M, Takeguchi N, Asano S.： "New gastric epithelial cell lines from mice transgenic for temperature-sensitive simian virus 40 large T antigen show distinct types of cell differentiation" Digestion 67. 71-81 (2003) Shoji W., Isogai S., Sato-Maeda M., Obinata M., Kuwada J.Y.： "Semaphorin 3A1 regulates angioblast migration and vascular development in zebrafish" Development 130. 3227-3236 (2003) Salingcarnboriboon R, Yoshitake H, Tsuji K, Obinata M, Amagasa T, Nifuji A, Noda M.： "Establishment of tendon-derived cell lines exhibiting pluripotent mesenchymal stem cell-like property" Exp Cell Res. 287. 289-300 (2003) Tomi, M, Funaki, T, Abukawa H, Katayama, K, Kondo T, Ohtsuki S, Ueda M, Obinata M, Terasaki T, Hosoya K-I： "Expression and regulation of L-Cystine Transporter, System Xc-in the Newly Developed Rat Retinal Muller Cell Line(TR-MUL)" GLIA. 43. 208-217 (2003) |