| 研究課題名 | 血管平滑筋形質転換におけるβ2-カイメリンを介した細胞内情報伝達の解析 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2003 |
| 研究期間 | 2001-2003 |
| 研究課題番号 | 13832007 |
| 研究代表者 | 加藤 誠也 (カトウ,セイヤ) 久留米大学・医学部・助教授 |
| 研究代表者番号 | 60268844 |
| 研究機関 | 久留米大学 研究機関番号：37104 |
| 研究分担者 | 藤井 輝彦
(フジイ テルヒコ)
久留米大学・医学部.
講師
(50199288)
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| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 細胞生物学 研究分野コード：5805 |
| キーワード | 血管平滑筋細胞 / β2-カイメリン / プロテインキナーゼC / 形質転換 / 動脈硬化 |
| 研究概要 | 動脈硬化形成時、平滑筋細胞増殖はkey eventで病変部の活性型増殖因子は特異的レセプターを介し細胞増殖を制御する。チロシンキナーゼ型レセプターはphospholipase Cリン酸化とイノシトール代謝回転亢進を経てdiacylglycerol(DG)を産生、従来より内因性DGの唯一の標的は発癌物質phorbol esterの細胞質内レセプター、protein kinase C(PKC)と考えられていたが、近年、低分子量G蛋白Racに対するGTPase activating protein(GAP)、chimaerinが、PKC同様にDGやphorbol esterのTPAに高親和性を示す事が報告された。本年度、我々は引き続き培養血管平滑筋細胞におけるchimaerin発現と形質変化への意義を検討した。培養ヒトおよびrat血管平滑筋細胞を用いbeta2-chimaerin発現をRT-PCR、Western blotting、免疫蛍光染色、HA-tagged beta2-chimaerin発現adenovirus vector(Ad-Chim)を用いた過剰発現系で増殖への影響(細胞数計測、BrdU incorporation assay)を検討した。平滑筋細胞は対照のヒト神経膠腫細胞(U251MG)に比し少量ながら内因性beta2-chimaerinのmRNA、蛋白発現を認めた。Ad-Chim感染群(10-200MOI)は、TPA刺激によるchimaerin分子の凝集と細胞膜移動を示し、PKC inhibitor(GF109203X)は影響しなかった。また対照のAd-LacZ感染群に比し、血清(10%FCS)、PDGF(10ng/ml)、bFGF(50ng/ml)刺激下の増殖が抑制された。chimaerinシグナリングは平滑筋増殖制御の一因と思われた。 |
| 発表文献 | Ikedo H, Tamaki K, Ueda S, Kato S, Fujii M, ten Dijke P, Okuda S：
"Smad protein and TGF-β signaling in vascular smooth muscle cells"
Int J Mol Med 11.
645-650
(2003)
Kato S, Ueda S, Yamagnuhi M, Miyamoto T, Fujii T, Izumaru S, Kume S, Toyozumi Y, Arima N, Morimatsu M： "Overexpression of p21 Wafl induces apoptosis in immortalized human vascular smooth muscle cells" J Athevoscler Thromb 10. 239-245 (2003) Kawase Y, Hoshino T, Yokota K, Kuzuhara A, Kirli Y, Nishiwaki E, Yu Maeda, Junji Takeda J, Okamoto M, Kato S, Imaizumi T, Aizawa H, Yoshino K： "Exacerbated and Prolonged Allergic and Non-Allergic Inflammatory Cutaneous Reaction in Mice with Targeted IL-18 Expression in the Skin." J Invest Dermatol 121. 502-509 (2003) Koga A, Oka N, Kikuchi T, Miyazaki H, Kato S, Imaizumi T： "Adenovirus-mediated overexpression of caveolin-3 inhibits fat cardiomyocyte hypertrophy." Hypertension 42. 213-219 (2003) Hoshino T, Nakamura H, Okamoto M, Kato S, Araya S, Nomiyama K, Oizumi K, Young HA, Aizawa H, Yodoi J： "Redox-active Protein Thioredoxin Prevents Proinflammatory Cytokine-or Bleomycin-induced Lung Injury" Am J Resp Crit Care 168. 1075-1083 (2003) Hanada T, Yoshida H, Kato S, Tanaka K, Masutani K, Tsukada J, Nomura Y, Mimata H, Kubo M, Yoshimura A： "Suppressor of cytokine signaling-1 (SOCS1) is essential for suppressing dendritic cell activation and systemic autoimmunity" Immunity 19. 437-450 (2003) |