| 研究課題名 | 生理活性を有する微生物由来環状ペプトイドの簡便合成 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2004 |
| 研究期間 | 2002-2004 |
| 研究課題番号 | 14750672 |
| 研究代表者 | 山田 圭一 (ヤマダ ケイイチ) 群馬大学・工学部・助手 |
| 研究代表者番号 | 70323334 |
| 研究機関 | 群馬大学 研究機関番号：12301 |
| 研究種目 | 若手研究(B) 研究種目コード：260 |
| 研究分野[3] | 合成化学 研究分野コード：4702 |
| キーワード | 生理活性ペプチド / 環状ペプチド / N-メチルアミノ酸 / シクロスポリン類 / 液相合成 / オーレオバシジン類 |
| 研究概要 | CH_3I-Ag_2Oによるペプチド化合物のN-メチル化反応を利用した生理活性環状ペプトイドの簡便合成法の開発を目的とし、以下の研究を行った。 1)本年度は、免疫抑制活性を示す環状ペプトイド、シクロスポリンO(CsO,cyclo(D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeLeu-Nva-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-))の最適合成条件の策定を行い、それをもとにシクロスポリンアナローグの合成研究を行った。前年度に確立したN-メチルアミノ酸(MeAA)残基が連続する難合成ペプチド(MeLeu-MeLeu-MeVal-MeLeu)の簡便合成法をBoc-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeThr(Bzl)-OMeの合成に適用し、[MeThr^1]CsA(cyclo(D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeThr-Abu-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-))の全合成を達成した。また、他の分子との複合体形成を目的として2位のNva残基をOrnに置換した[Orn^2]CsO(cyclo(D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeLeu-Orn-sar-MeLen-Val-MeLeu-Ala-)も合成した。 2)シクロスポリン類の最適合成条件を参考に、抗カビペプチドであるオーレオバシジン類の液相全合成を行った。まず、保護D-Ser誘導体を出発物質として重要な構成成分であるβ-hydroxy-L-Meval(Meval(OH))の新規合成法を確立した。次にMeAA含有ペプチドを合成する際に触媒量のHOAtを添加することで縮合効率が向上することを見出し、これを元にオーレオバシジンG(cyclo(allo-Ile-MeVal-Leu-MeVal-D-Hmb-Val-Phe-MePhe-Pro-)の液相全合成を達成した。 |
| 発表文献 | K.Yamada, H.Urakawa, H.Oku, R.Katakai：
"Facile Synthesis of N^α-protected-L-α,γ-diaminobutyric acids mediated by polymer-supported hypervalent iodine reagent in water"
The Journal of Peptide Research 64巻2号.
43-50
(2004)
K.Yamada, S.-s.Shinoda, H.Oku, R.Katakai： "Synthesis, crystal structure and molecular conformation of N^α-Boc-L-leucyl-(Z)-(β-(3-pyridyl)-α,β-dehydroalanyl-L-leucine methyl ester" The Journal of Peptide Research 65巻2号. 167-174 (2005) K.Yamada, T.Endo, H.Oku, R.Katakai： "Single-step multiple N-methylation of hindered peptide - Solution-phase total synthesis of cyclosporine O" Peptide Science 2004 (Proceedings of the 1st Asia-Pacific International Peptide Symposium-41st Japanese Peptide Symposium) (印刷中). (2005) R.Naito, K.Yamada, H.Oku, R.Katakai： "Synthetic study of cyclic peptolide aureobasidin A" Peptide Science 2004 (Proceedings of the 1st Asia-Pacific International Peptide Symposium-41st Japanese Peptide Symposium) (印刷中). (2005) H.Oku, R.Naito, K.Yamada, R.Katakai： "A synthetic intermediate of enantiopure N-protected β-hydroxyvaline, (2R)-2-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutane-1,3-diol" Acta Crystallographica, Section E 60巻12号. o2462-o2464 (2004) H.Oku, R.Naito, K.Yamada, R.Katakai： "A synthetic intermediate of a cyclic depsipeptide, aureobasidin A : tert-butoxy-carbonyl-L-allo-isoleucyl-N-methyl-L-valine (Boc-L-allo-Ile-L-MeVal-OH)" Acta Crystallographica, Section E 60巻12号. o2261-o2263 (2004) |