| 研究課題名 | 抗かゆみ薬の探索を目的とする新規アッセイ法の開発と応用 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2004-2005 |
| 研究課題番号 | 16510171 |
| 研究代表者 | 奥 尚枝 (オク ヒサエ) 武庫川女子大学・薬学部・助手 |
| 研究代表者番号 | 90281518 |
| 研究機関 | 武庫川女子大学 研究機関番号：34517 |
| 研究分担者 | 石黒 京子
(イシグロ キョウコ)
武庫川女子大学・薬学部.
助教授
(70151363)
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| 研究種目 | 基盤研究(C) 研究種目コード：320 |
| 審査区分 | 一般 区分コード：03 |
| 研究分野[3] | 生物分子科学 研究分野コード：2401 |
| キーワード | 抗かゆみ / アッセイ法 / scratch / iNOS / 一酸化窒素(NO) / 木槿花 |
| 研究概要 | アトピー性皮膚炎及びかゆみを伴う慢性内科疾患などの治療に不可欠な抗かゆみ薬を開発する目的で,数種のかゆみモデルマウスを用いて,かゆみの発症及び増強メカニズムの解明と天然資源からの新規かゆみ抑制物質の探索研究を以下の様に行った. 1.先に開発した抗原特異的かつIgE抗体依存性アレルギーモデルでのかゆみ実験において,かゆみ増強時には,胸腹部大動脈血管での誘導型NO合成酵素(iNOS)の発現及び血中NO量の増加が観察される,という前年度の成果を受け,今回は,かゆみとiNOS由来のNOとの関連を明らかにする目的で,iNOSノックアウト(KO)マウスでのかゆみ誘導実験を行った.その結果,iNOS-KOマウスにおいても,野生型同様に,肥満細胞などの脱顆粒惹起剤であるcompound48/80(COM)投与で,有意なかゆみ関連行動が誘発されることを新たに確認した.更に,各種阻害剤を用いた実験から,iNOS由来のNOは,脱顆粒惹起に起因するかゆみに必須ではないこと,及びヒスタミン不応答性のかゆみに関与する可能性を示唆するデータを得た. 2.前年度に引き続き,COM,かゆみ関連物質のセロトニン,血小板活性化因子,炎症部位で特異的に増加するプロテアーゼで惹起するかゆみへのマウスの回避反応(掻動作)を指標とした数種のアッセイ法を用いてかゆみ抑制効果を有する天然資源を探索した.その結果,中薬や民間薬で水虫のかゆみ抑制を目的に利用されている木槿花の活性を明らかにし,伝承薬の効果を科学的根拠で証明すると共に,活性本体を検討し,3種のフラボノール誘導体を単離,その作用メカニズムについても考察した.また,木槿花の起原植物であるムクゲからも,生薬には含まれないかゆみ抑制物質を単離し,かゆみ抑制薬開発のシーズとなる可能性を示した. |
| 発表文献 | Ishiguro, K., Oku, H., Ueda, Y., Iwaoka, E., Kunitomo, M.：
"Development of an in vivo Bioassay Method for Allergy-preventive Substances Using Hen-Egg White Lysozyme(HEL)-induced blood Flow Decrease."
Biol.Pharm.Bull. 28.
1490-1495
(2005)
Ueda, Y., Oku, H., Iinuma, M., Ishiguro, K.： "Antianaphylactic and antipruritic effects of the flowers of Impatiens textori MIQ." Biol.Pharm.Bull. 28. 1786-1790 (2005) Ishiguro, K.： "Antipruritic effects of Impatiens balsamina L." KAMPO EYES 20. 16-17 (2005) Hakamatsuka, T., Okabe, A., Tsuji, A., Yamagishi, F., Narisawa, Y., Ishiguro, K., Kinjo, J., Sasaki, H., Kinoshita, K., Koyama, K., Takahashi, K.： "Effects of Scutellaria flavonoids on the gene expression of cytokines" YAKUGAKU ZASSHI 125. 164-167 (2005) |