| 研究課題名 | 細胞分化促進作用を有した細胞性粘菌由来化合物dictyopyroneに関する研究 |
| レコードタイプ | 研究実績報告 |
| 報告年度 | 2005 |
| 研究期間 | 2003-2005 |
| 研究課題番号 | 15710153 |
| 研究代表者 | 菊地 晴久 (キクチ ハルヒサ) 東北大学・大学院・薬学研究科・助手 |
| 研究代表者番号 | 90302166 |
| 研究機関 | 東北大学 研究機関番号：11301 |
| 研究種目 | 若手研究(B) 研究種目コード：260 |
| 研究分野[3] | 生物分子科学 研究分野コード：2401 |
| キーワード | 細胞性粘菌 / 細胞分化 / 細胞増殖 / 天然物化学 / 構造活性相関 |
| 研究概要 | 1.哺乳類細胞への応用 これまでの本研究でdictyopyrone類はヒト白血病K562細胞に対して増殖抑制作用を示すことが示されている.そこで,他の腫瘍細胞としてヒト非小細胞性肺ガン由来NCI-H460細胞および乳ガン由来MDA-MB231細胞に対する作用を検討した.その結果,いずれの細胞に対しても20-30μMでその増殖を抑制することが明らかとなった. 2.細胞性粘菌から新たな生物活性物質の探索 昨年度の本研究で,Dictyostelium brefeldianumおよびD.giganteumの培養子実体より,brefelamideと称する新規化合物を単離・構造決定している.そこで,様々な生物活性試験を行うのに十分な量を供給するため,本化合物の全合成を行った.また,本化合物はヒトアストロサイトーマ1321N1細胞の増殖を抑制し(EC_<50> 10μM),フローサイトメトリーの解析からG2/M期で細胞周期を停止させていることが明らかとなった. 一方,D.firmibasisの培養子実体からdihydrodictyopyrone AおよびCと称する新規化合物を単離・構造決定した.これらの化合物はそれぞれdictyopyrone AおよびCにおけるα-pyrone環の3,4位間の二重結合が還元された構造を有している.そこで,dihydrodictyopyrone Cの全合成を行い合成して得られた化合物を用いて細胞性粘菌D.discoideumの細胞増殖および細胞分化に対する影響を検討した.その結果,ほとんど活性は見られなかった.このことから,dictyopyrone類の生物活性の発現には3,4位間の二重結合が必須であることが示された. |
| 発表文献 | Haruhisa Kikuchi：
"Isolation and Synthesis of a New Aromatic Compound, Brefelamide, from Dictyostelium Cellular Slime Molds and Its Inhibitory Effect on the Proliferation of Astrocytoma Cells."
Journal of Organic Chemistry 70.
8854-8858
(2005)
Arai Akiko： "Dictyopyrones, novel α-pyronoids isolated from Dictyostelium spp., promote stalk cell differentiation in Dictyostelium discoideum." Differentiation 73. 377-384 (2005) |